Farmakologisk gruppe - Antikoagulantia

Undergruppemedicin er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Antikoagulantia hæmmer generelt forekomsten af ​​fibrinfilamenter; de forhindrer dannelse af tromber, hjælper med at stoppe væksten af ​​allerede dannede tromber, øger effekten af ​​endogene fibrinolytiske enzymer på tromber.

Antikoagulantia er opdelt i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigtvirkende (natriumheparin, calcium nadroparin, natriumenoxaparin osv.), Effektive in vitro og in vivo; b) indirekte antikoagulantia (vitamin K-antagonister) - langtidsvirkende (warfarin, phenindion, acenocoumarol osv.), virker kun in vivo og efter en latent periode.

Den antikoagulerende virkning af heparin er forbundet med en direkte virkning på blodkoagulationssystemet på grund af dannelsen af ​​komplekser med mange hæmokoagulationsfaktorer og manifesteres i inhiberingen af ​​koagulationsfaser I, II og III. Heparin i sig selv aktiveres kun i nærvær af antithrombin III.

Indirekte antikoagulanter - derivater af oxycoumarin, indandion, hæmmer konkurrencedygtigt vitamin K-reduktase, som hæmmer aktiveringen af ​​sidstnævnte i kroppen og stopper syntesen af ​​K-vitaminafhængige plasmahæmostasefaktorer - II, VII, IX, X.

En chance for at overleve: hvordan antikoagulantia redder dig fra coronavirus

Brug af antikoagulationsmedicin - antikoagulantia - kan øge chancerne for overlevelse for COVID-19-patienter, ifølge eksperter ved Mount Sinai Medical Complex i New York. Undersøgelsen blev offentliggjort i Journal of the American College of Cardiology..

Forskerne analyserede optegnelser over 2.773 COVID-19 patienter, der blev indlagt på hospitaler mellem 14. marts og 11. april 2020. De var særlig opmærksomme på overlevelsesraten for patienter, der fik antikoagulantia. Forskere tog også højde for visse risikofaktorer, herunder alder, etnicitet, kroniske sygdomme osv..

Antikoagulantia blev administreret til 28% af patienterne. De fik en dosis, der overstiger den profylaktiske - høje koncentrationer af lægemidler anvendes, når der påvises dannelse af blodpropper, eller hvis der er mistanke om, at de er opstået. Brug af antikoagulantia har været forbundet med forbedret overlevelse for COVID-19 patienter både i og uden for intensivafdelingen.

Blandt de afdøde patienter varede de, der fik antikoagulantia, 21 dage. De, der ikke modtog - 14.

Indtagelsen af ​​antikoagulantia var forbundet med en stigning i overlevelse blandt patienter med kunstig lungeventilation - i gruppen, der ikke modtog medicin, døde 62,7% af patienterne, blandt dem, der fik det, var to gange mindre, 29,1%.

Alle patienter gennemgik en blodprøve ved indlæggelse på hospitalet, som også viste forskellige markører for betændelse. Analysen af ​​disse optegnelser viste, at markørerne for inflammation var højere hos patienter, der fik antikoagulantia, end i resten. Dette kan indikere, at mere alvorligt syge patienter kan have modtaget antikoagulantia på et tidligt tidspunkt..

På samme tid var imidlertid blødninger af forskellige typer hos patienter, der fik antikoagulantia, mere almindelige fra intracerebral til gastrisk blødning, blødninger i øjnene og blod i urinen - de var 3%. I gruppen, der ikke fik antikoagulantia, blev der observeret blødning og blødning hos 1,9%.

"Denne undersøgelse viser, at antikoagulantia, taget oralt, subkutant eller intravenøst, kan spille en vigtig rolle i plejen af ​​patienter med COVID-19, og de kan forhindre mulige dødsfald forbundet med coronavirus, herunder hjerteanfald, slagtilfælde og lungeemboli," siger Dr. Valentin Fuster, hovedforfatter, "Antikoagulantbehandling bør overvejes ved indlæggelse på akutafdelinger og en positiv COVID-19 test. Imidlertid skal hvert tilfælde vurderes fra sag til sag for at tage højde for den potentielle risiko for blødning.".

”Som en kardiolog, der har arbejdet med COVID-19 patienter i løbet af de sidste tre uger, har jeg set en stigning i blodpropper blandt indlagte patienter, så det er meget vigtigt at se, om de drager fordel af antikoagulantia," siger Dr. Anu Lala. “Det er værd at bemærke, at der er behov for mere. analyse og undersøgelser for at bestemme effektiviteten af ​​udbredt anvendelse af antikoagulantia hos indlagte patienter med COVID-19 ".

Dernæst planlægger forskerne at undersøge de mulige fordele ved antikoagulantia i en større prøve på 5.000 mennesker..

Foreløbige data er bestemt opmuntrende, siger forskere, men alle mulige risici skal kontrolleres.

Tidligere sagde Mount Sinai-medarbejdere, at coronavirus kan forårsage slagtilfælde hos mennesker 30-40 år med mild til moderat sygdom. Før det var der andre beviser for, at COVID-19 er forbundet med blodpropper. Slagtilfælde er en naturlig konsekvens af dette fænomen, bemærkede lægerne. I sig selv varierer slagtilfælde i sværhedsgrad. Nogle af dem med rettidig indgriben gør det muligt at komme sig fuldt ud. Imidlertid kan blokering af store kar påvirke store områder af hjernen, der er ansvarlige for vitale funktioner - og det er, hvad der sker med slagtilfælde på baggrund af COVID-19..

Læger beder patienter om straks at ringe til en ambulance efter symptomer på slagtilfælde - talehæmning, prolaps af ansigtsmuskler, pludseligt koordinationstab.

Principper for antitrombotisk behandling hos børn

Ifølge litteraturen diagnosticeres trombose af kar med forskellig lokalisering i de senere år oftere og oftere hos børn, mens trombotiske og tromboemboliske komplikationer indtager en stigende plads blandt årsagerne til patienternes handicap og dødelighed.

Ifølge litteraturen diagnosticeres trombose af skibe med forskellig lokalisering i de senere år hos børn med stigende hyppighed, mens trombotiske og tromboemboliske komplikationer indtager en voksende plads blandt årsagerne til patienternes handicap og dødelighed. Således er forekomsten af ​​venøs trombose hos børn i Danmark og Holland 1,4 tilfælde [33] i Canada og Hong Kong - henholdsvis 0,70-0,74 tilfælde pr. 100.000 børnepopulationer [15, 19]. Forekomsten af ​​slagtilfælde hos børn i alderen 1 til 18 år varierer fra 1,29 til 13,0 pr. 100.000 af barnepopulationen pr. År, og hos nyfødte når den 25,0 pr. 100.000 pr. År, mens slagtilfælde i halvdelen af ​​tilfældene er iskæmisk natur [34]. Klinisk manifesterede tegn på forskellige trombotiske komplikationer observeres hos 5,3 patienter pr. 10.000 børn indlagt i løbet af året [21].

Nogle typer trombose observeres hos børn i forskellige aldre, men sammenfattende data fra en række publikationer kan vi konkludere, at den højeste risiko for deres udvikling observeres hos børn i det første leveår og hos unge, især piger. Hos de fleste børn observeres trombotiske hændelser på baggrund af forskellige sygdomme - medfødte hjertefejl, reumatiske, infektiøse og onkologiske patologier efter kirurgiske indgreb, traume osv. [22, 26].

Trombofili, der er kendetegnet ved aktivering af blodkoagulation, kan være forårsaget af både genetisk bestemte og erhvervede ændringer i det hæmostatiske system, hvilket bestemmer en øget risiko for at udvikle trombose i blodkar i forskellige størrelser hos en patient. Blandt genetisk bestemte ændringer er trombofili forbundet med en mangel på naturlige antikoagulantia - antithrombin III (AT III), proteiner C og S, resistens over for aktiveret protein C forårsaget af en faktor V-genmutation, en mutation af G20210A-allelen i protrombingenet oftest diagnosticeret hos børn. Trombofili kan også bestemmes af andre genetisk bestemte hæmostaseforstyrrelser: høje niveauer af plasminogenaktivator 1-hæmmer, plasminogenmangel, heparin-cofaktor II-mangel osv. Homozygote former for nogle af disse mutationer er forbundet med muligheden for trombose hos børn allerede i den nyfødte periode (fulminant purpura)... Det er vist, at trombose hos børn med genetisk bestemt trombofili i de fleste tilfælde forekommer under påvirkning af yderligere risikofaktorer. Men patienter med heterozygote former for mutationer har også brug for profylaktisk antitrombotisk behandling, hvis de forventes at blive udsat for visse tidligere kendte risikofaktorer, for eksempel kirurgi.

Blandt de erhvervede ændringer observeres oftest trombofili forårsaget af immunfaktorer hos børn. Specialister lægger stor vægt på undersøgelsen af ​​et specifikt syndrom, der forekommer i kroppen, når der vises antistoffer, der har evnen til at interagere med antigene determinanter af membranfosfolipider og relaterede glycoproteiner [11]. Klinisk og laboratoriesymptomkompleks patogenetisk forbundet med syntesen af ​​antifosfolipidantistoffer (aPL) og karakteriseret ved venøs og / eller arteriel trombose hos voksne kvinder, fostertabssyndrom (mere end to tilfælde af fostertab) og ofte moderat trombocytopeni kaldes antifosfolipidsyndrom (APS) [2 6]. Årsagen til trombotiske komplikationer hos børn i forskellige aldre, inklusive nyfødte, kan være aPL. APS kan være primær eller sekundær og udvikle sig på baggrund af forskellige sygdomme. Oftere diagnosticeres trombose inden for rammerne af APS hos børn på baggrund af reumatisk patologi, primært med systemisk lupus erythematosus, kræft og infektionssygdomme. Derudover kan trombose hos børn være forårsaget af metaboliske (hyperhomocysteinæmi, diabetes), medicinske og iatrogene (bypass, proteser) faktorer osv..

Nu er ideen om trombose hos børn som en multifaktoriel patologi opstået, som bestemmer dens betydning som et tværfagligt problem, der tiltrækker opmærksomhed fra specialister inden for forskellige områder: børnelæger, neonatologer, pædiatriske reumatologer, onkologer, specialister i infektionssygdomme, læger på intensiv- og intensivafdelinger osv..

Antikoagulantbehandling er nødvendig til behandling og forebyggelse af trombotiske komplikationer, men det er ofte af en række årsager vanskeligt at bestemme taktikken til dets implementering hos børn. Det er blevet fastslået, at trombosepidemiologien og deres lokalisering hos børn og voksne har betydelige forskelle. Principperne for antitrombotisk terapi hos børn blev ekstrapoleret fra lægenes anbefalinger; på samme tid er det indlysende, at når man behandler denne kontingent, skal man tage højde for vigtige ontogenetiske træk ved hæmostase, der vedrører både patofysiologien i den trombotiske proces og reaktionen på behandlingen. Faktisk sker udviklingen af ​​trombose og emboli hos børn på baggrund af det udviklende hæmostatiske system, der bestemmer funktionerne i deres patogenese såvel som barnets krops reaktion på den farmakologiske virkning af antitrombotiske lægemidler. Det er især blevet fastslået, at distribution, binding og clearance af antitrombotiske lægemidler har forskelle forbundet med alderen. Der er ingen tvivl om, at frekvensen og spektret af sammenfaldende sygdomme såvel som deres behandling ændres signifikant med patienternes alder, mens effekten af ​​antitrombotiske lægemidler afhænger væsentligt af indtagelsen af ​​et stort antal andre lægemidler. Det skal bemærkes, at antitrombotiske lægemidler ikke er tilgængelige i doser eller former, der er egnede til brug hos børn, såsom suspensioner eller væsker, og hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er normalt pakket i standarddoseringssprøjter til voksne. Ernæringsegenskaberne hos børn i forskellige aldre, især fodring af spædbørn, bestemmer signifikante forskelle i deres tilførsel af K-vitamin, hvilket bestemmer vanskelighederne med at udvikle standardanbefalinger til brug af orale antikoagulantia hos børn i forskellige aldre. Endelig kan langvarig antikoagulantbehandling være vanskelig på grund af barnets negative holdning, som er mest typisk for unge eller deres forældre, dvs. afhænger af sociale faktorer [20].

Alt det ovenstående forklarer det faktum, at dette problem endnu ikke er løst i nærværelse af tilstrækkeligt klare anbefalinger til diagnose, terapi og forebyggelse af trombotiske komplikationer hos voksne i pædiatrisk praksis. Anbefalinger til behandling og forebyggelse af trombose hos børn forbliver utilstrækkeligt underbyggede og kræver yderligere udvikling.

Som du ved, er farmakologiske midler, der påvirker blodkoagulationssystemet, opdelt i tre store grupper: direkte antikoagulantia, indirekte antikoagulantia (AED) og trombocytmidler. For det korrekte valg af det ønskede lægemiddel er det nødvendigt at tage højde for forskellene i dannelse af tromben i det arterielle og venøse leje: i arteriel trombose er de førende faktorer beskadigelse og dysfunktion af karvæggen og blodpladeaktivering såvel som vaskulær stenose eller vasokonstriktion; med venøs - systemisk hyperkoagulation, langsommere og nedsat blodgennemstrømning.

I overensstemmelse med de patogenetiske mekanismer vælges antitrombotiske lægemidler og deres kombinationer.

Direkte antikoagulantia

Direkte antikoagulantia spiller en vigtig rolle i forebyggelse og behandling af trombotiske komplikationer. Den mest udbredte i klinisk praksis over hele verden er hepariner, som er glycosaminoglycaner med forskellig molekylvægt, der består af sulfaterede rester af D-glucosamin og D-glucuronsyre. Mekanismen for den antikoagulerende virkning af hepariner er forbundet med det faktum, at de danner et kompleks med antithrombin III, hvilket øger sidstnævntes evne til at inhibere thrombin, Hageman-faktor, faktor IX, X, XI osv..

Ufraktioneret heparin (UFH) er det vigtigste lægemiddel i denne gruppe og bruges i vid udstrækning til behandling af både voksne og børn. Taktikken ved brug af UFH hos børn skal baseres på overvågning af den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) for at opretholde den på et niveau 1,5-2,5 gange højere end normalt. Vanskeligheder forbundet med kontrol af UFH-terapi bemærkes hos børn med APS i nærværelse af et lupus antikoagulant (en speciel gruppe af aPL), der bestemmer forlængelsen af ​​APTT.

UFH har en række uønskede sideegenskaber, der begrænser dets anvendelse i klinisk praksis. På grund af strukturens heterogenitet har UFH en relativt lav biotilgængelighed (30%). Derudover påvirkes UFH af blodplade-antiheparinfaktoren (faktor IV) og danner et heparin-faktor-kompleks. Når der vises antistoffer mod dette kompleks, udvikles udviklingen af ​​heparinimmuntrombocytopeni forbundet med den potentielt farligste form for trombose, som bestemmer behovet for at kontrollere antallet af blodplader i blodet. En af de uønskede virkninger af UFH er udtømning af antithrombin III ved langvarig brug af lægemidlet i høje doser, hvilket igen kan føre til hyperkoaguleringsevne og trombose. Behandling med hepariner, herunder UFH, er forbundet med risikoen for en række komplikationer, primært blødning. Andre bivirkninger af UFH inkluderer osteoporose, alopeci og muligvis en overfølsomhedsreaktion.

Hepariner med lav molekylvægt (LMWH) opnået ved depolymerisation af UFH har en lavere molekylvægt. Ændringer i strukturen af ​​heparinmolekylet, dvs. et fald i molekylvægt næsten 3 gange, førte til ændringer i dets farmakodynamik og farmakokinetik. LMWH har en højere biotilgængelighed (ca. 98%) end UFH og en længere halveringstid. LMWH binder mindre til forskellige proteiner og celler, dvs. deres virkning er mere forudsigelig. I modsætning til UFH dominerer renal clearance af LMWH signifikant over den cellulære (hvilket er vigtigt at overveje hos patienter med nyreinsufficiens). LMWH binder i meget mindre grad end UFH til endotelceller, hvilket sikrer deres langsigtede cirkulation i plasmaet (2-4 gange længere). Den antitrombotiske virkning af LMWH afhænger hovedsageligt af deres virkning på faktor Xa, LMWH har ikke antithrombinegenskaber og forårsager derfor ikke hypokoagulation. Derudover fremmer LMWH aktiveringen af ​​fibrinolyse ved at frigive vævsplasminogenaktivator fra endotelet. Overvågning af LMWH-behandling udføres baseret på vurderingen af ​​anti-Xa-aktivitet og er ikke påkrævet hos de fleste patienter. Det er nødvendigt at kontrollere behandlingen af ​​LMWH hos børn, især små børn, hos patienter med nedsat nyrefunktion (filtrering mindre end 30 ml / min), hos patienter med onkopatologi og i nærværelse af en høj risiko for blødning.

Generelt skal LMWH henvises til den valgte gruppe lægemidler til forebyggelse og behandling af trombotiske komplikationer, da de har en mere forudsigelig antikoagulant virkning, har en langvarig effekt, som bestemmer muligheden for deres administration 1-2 gange om dagen, i de fleste tilfælde behøver de ikke regelmæssig laboratorieovervågning. LMWH er resistente over for virkningen af ​​antiheparinfaktoren i blodplader, derfor forårsager de ca. 10 gange sjældnere end UFH heparin-induceret trombocytopeni. LMWH bidrager i mindre grad end UFH til udviklingen af ​​osteoporose [4, 23, 24, 32].

I de senere år er LMWH blevet mere tilgængeligt og bruges i stigende grad som alternativer til heparin til både behandling og forebyggelse af trombose hos børn. Ifølge litteraturen er LMWH hos børn lige så effektiv og veltolereret som UFH og lettere at administrere. Omkostningerne ved at erhverve LMWH kompenseres ved enklere laboratorieovervågning og en reduktion i hospitalsopholdets varighed.

Indikationer for udnævnelsen af ​​UFH og LMWH inkluderer alle tilfælde, der er forbundet med behovet for presserende og intensiv hypokoagulation: akut trombose, der kræver akut medicinsk intervention (dyb venøs trombose, tromboembolisme i lungearterierne og cerebrale kar, akut myokardieinfarkt og tromboemboliske komplikationer forårsaget af det), kirurgi og blodkar, formidlet intravaskulært koagulationssyndrom (DIC syndrom) osv..

Direkte antikoagulantia anvendes i ekstrakorporale metoder (hæmosorption, hæmodialyse, peritonealdialyse) i nærvær af thrombinæmi, som diagnosticeres under hensyntagen til parametrene for fibrinopeptid A, D-dimer, protrombin 1 + 2 fragmenter, thrombin-antithrombin III-kompleks, opløselige fibrin-monomerkomplekser (RFMK ), fibrinogen. Trombinæmi er en vigtig forudsigelse for trombotisk fare, og dynamisk kontrol af dens sværhedsgrad er en effektiv metode til vurdering af den udførte behandling. En signifikant stigning i niveauet af D-dimer, thrombin-antithrombin III-kompleks og protrombin 1 + 2-fragmenter observeres i trombose, lungeemboli og allerede i de indledende faser af dissemineret intravaskulær koagulation, som bestemmer den diagnostiske betydning af disse markører. Samtidig skal det bemærkes, at undersøgelsen af ​​D-dimer er af begrænset betydning for diagnosen trombose hos nyfødte, da der også observeres signifikante udsving i niveauet i denne alder hos raske børn [10].

UFH foretrækkes i vanskelige tilfælde med høj risiko for blødning og behovet for hurtig afbrydelse af heparinbehandling. UFH anvendes i ekstrakorporal cirkulation i hjertekirurgi, mens overvågning udføres baseret på vurderingen af ​​blodkoagulation lige ved patientens seng.

LMWH anvendes i vid udstrækning til forebyggelse af trombose i hjertefejl, til forebyggelse og behandling af venøs tromboemboli hos voksne. Metaanalysedata indikerer, at LMWH er mere effektiv som startterapi for venøs tromboemboli hos voksne end UFH, fordi de giver en signifikant lavere forekomst af massiv blødning i begyndelsen af ​​behandlingen og højere samlede overlevelsesrater [31]. Fordelene ved LMWH blev også bemærket hos børn med svær venøs trombose [9]. Det skal understreges, at den optimale varighed af antikoagulantbehandling efter en episode af venøs trombose skal bestemmes individuelt under hensyntagen til vurderingen af ​​risikoen for tilbagevendende trombose ved seponering af behandlingen og risikoen for blødning under dens yderligere implementering, især er den længste behandling indiceret til børn med aPL og ondartede svulster [12].

Kontraindikationer til anvendelse af direkte antikoagulantia er hypokoagulation af forskellig oprindelse (hæmofili osv.), Blødning, mavesår i mave eller tolvfingertarm, colitis ulcerosa i det akutte stadium med risiko for blødning, heparininduceret trombocytopeni i lever- og nyredysfunktion i historien.

Indirekte antikoagulantia

AED'er er de valgte lægemidler til langvarig forebyggelse af trombotiske komplikationer. Ifølge anbefalingerne får voksne patienter med venøs tromboembolisme UFH intravenøst ​​eller LMWH subkutant i mindst 5-7 dage, hvorefter overgangen til behandling med vitamin K-antagonister udføres i 3 måneder eller mere [30]. På nuværende tidspunkt anerkendes warfarin som "guldstandarden" for lægemidler i denne gruppe på grund af dens lavere toksicitet, hurtige virkning og korte (ca. 2 dage) eftervirkning. Warfarin er et coumarinderivat. Hovedmekanismen for dens virkning er at blokere det sidste trin i syntese (γ-carboxylering) i leverceller af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer - faktor VII, X, IX og II (protrombin) samt i mindre grad to antikoagulantia - proteiner C og S Under indflydelse af AED dannes inaktive proteinmolekyler af faktor VII, X, IX og II, som ikke er involveret i blodkoagulationsprocessen, hvilket resulterer i hypokoagulation, som forhindrer dannelsen af ​​thrombin, udvikling og progression af tromboembolisme. Faldshastigheden i aktiviteten af ​​de ovennævnte faktorer er ikke den samme. Først og fremmest falder aktiviteten af ​​faktor VII og sidst af protrombin (ca. 4 dage efter starten af ​​lægemiddelindtagelsen). I løbet af undersøgelser i de seneste år blev det fundet, at for at opnå en mere udtalt antitrombotisk virkning er det af største vigtighed at reducere indholdet af protrombin i plasma [18], derfor er det vigtigt at ordinere sidstnævnte for at ordinere en patient for behandling af UFH eller LMWH til vedligeholdelsesbehandling eller profylakse med warfarin. dage før afskaffelsen af ​​hepariner for at vælge den optimale dosis af lægemidlet.

Terapeutisk og profylaktisk anvendelse af warfarin bør ledsages af systematisk laboratoriekontrol. Målet med laboratoriekontrol i behandlingen af ​​AED er behovet for at opnå og vedligeholde den hypokoagulative effekt af disse lægemidler på det krævede niveau med en minimal risiko for hæmoragiske komplikationer. I 1937 foreslog A. J. Quick og medforfattere at bruge protrombintidsindikatoren til at vurdere graden af ​​hypokoagulation [27]. Nu vurderes resultaterne af protrombintesten normalt ved hjælp af indikatoren - International Normalized Ratio (INR). INR muliggør en matematisk korrektion, der standardiserer protrombintiden for forskellige thromboplastiner med forskellig følsomhed. Orale antikoagulantia anvendes i stigende grad i pædiatrisk praksis, derfor er det nødvendigt at udvide mulighederne for laboratorieovervågning af børn på bopælsstedet og deres selvovervågning.

Individuel følsomhed overfor warfarin skyldes primært polymorfismen af ​​cytochrom P450CYP2C9, som er et nøgleenzym i oxidationen og clearance af warfarin [6]. De farmakokinetiske egenskaber af warfarin afhænger af den strukturelle polymorfisme af cytochrom CYP2C9-genet, som metaboliserer warfarin. Den katalytiske aktivitet af CYP2C9 er en afgørende faktor til bestemmelse af koncentrationen af ​​warfarin i blodplasma. Til dato er der identificeret seks varianter af strukturel polymorfisme. Disse allelvarianter af genet blev benævnt CYP2C9 * 1 ("vild" allel), CYP2C9 * 2 (Arg144Cys) og CYP2C9 * 3 (Ile 359Leu). Den katalytiske aktivitet af enzymet kodet af CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3-alleler er reduceret i forhold til CYP2C9 * 1. Det er vist, at den krævede daglige dosis warfarin i bærere af CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3-mutante alleler er signifikant lavere end hos individer med en ”vild” genotype [17], og risikoen for at udvikle blødende komplikationer er højere. Hos patienter med APS observeres ofte resistens overfor warfarin, som er af genetisk art (mutation af koagulationsfaktorer V og II). I sådanne situationer er det nødvendigt at ordinere flere gange højere dosis warfarin end normalt. Bestemmelse af allelvarianter af CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 hos patienter er nødvendig for at optimere tidspunktet for valg af den krævede dosis warfarin og for at forhindre udvikling af blødende komplikationer. Så når 24 børn med systemisk lupus erythematosus undersøges i vores klinik, blev der opdaget allelvarianter af henholdsvis CYP2C9 * 1, CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 hos 62,5, 25,0 og 12,5% af patienterne, hvilket er sammenligneligt med frekvenserne for allelvarianter CYP2C9-genet i populationen i undersøgelsen af ​​OV Sirotkina et al. [3]. Warfarinbehandling hos disse børn krævede en strengt individuel tilgang..

Behandling af trombotiske komplikationer hos børn med orale antikoagulantia har været genstand for aktiv undersøgelse og diskussion i løbet af det sidste årti, men anbefalinger til brug af AED til børn i forskellige aldre er stadig under udvikling. Således bemærkede forfatterne af prospektive undersøgelser udført i Canada og Argentina, der fremhævede vanskelighederne ved at bruge warfarin hos børn, at patienter under 12 måneder kræver relativt store doser for at opnå og opretholde INR i det krævede terapeutiske interval, hurtigere korrektion af behandlingen, når INR ændres i for at undgå overdosering af lægemidler, hyppigere laboratoriekontrol under dosisudvælgelse og derefter mere sjælden - samtidig med at den opretholdes [5].

I 2000 reviderede VI-konsensuskonferencen om antitrombotisk terapi fra American College of Thoracic Physicians rækkevidden af ​​terapeutiske INR-værdier og indikationer for brug af AED'er [25], især når der blev fastlagt de anbefalede INR-værdier hos patienter med APS i intervallet 2,0-3,0 [ 25]. Data fra prospektive undersøgelser indikerer, at der hos patienter med pålidelig sekundær og primær APS, behandlet med høje doser warfarin, som muliggør opretholdelse af tilstanden for hypokoagulation i niveauet 3.0-4.0 ifølge INR, er et signifikant fald i hyppigheden af ​​tilbagevendende trombose [8], forbundet med dog med udviklingen af ​​hæmoragiske komplikationer. I mellemtiden fandt forskere for nylig, at behandling med warfarin i en relativt lav dosis (INR inden for 1,5-2,5) er lige så effektiv til at forhindre gentagelse af venøs trombose i APS som brugen af ​​højere doser af lægemidlet [1].

Hvis det er umuligt at bruge warfarin, kan langvarig forebyggelse af trombose udføres med LMWH. Behandling med LMWH er sikrere end behandling med vitamin K-antagonister, og det foretrækkes derfor at ordinere dem til nogle patienter, der bor i fjerntliggende områder, der ikke regelmæssigt ønsker at overvåge laboratoriet eller har kontraindikationer over for brugen af ​​vitamin K-antagonister. Metaanalysedata indikerer, at LMWH er lige så effektiv som og warfarin til forebyggelse af gentagelse af venøs trombose, men dyrere [16, 30].

Antiplatelet-midler - lægemidler, der reducerer blodpladernes funktionelle aktivitet, anvendes til forebyggelse og lindring af trombose i arterie og mikrovaskulatur. Antiplatelet-midler anvendt i klinisk praksis inkluderer tre hovedgrupper af lægemidler: acetylsalicylsyre (ASA), thienopyridiner og blodpladeglycoprotein IIb / IIIa-receptorblokkere. Effektiviteten af ​​behandling med blodpladebehandlingsmidler vurderes på basis af en undersøgelse af klæbemiddelaggregationsaktiviteten af ​​blodplader i dynamik. Kriterierne for effektiviteten af ​​ASA-terapi ifølge aggregatogrammet er reduktionen af ​​kollagen- og adenosindiphosphat (ADP) -induceret blodpladeaggregering til 20%; for thienopyridiner - et fald i ADP-induceret blodpladeaggregering.

Antiblodplader kan anvendes alene eller som et supplement til antikoagulantia. ASA er den mest anvendte som antiblodplademiddel. For voksne er den anbefalede dosis af lægemidlet 75-150 mg / dag for børn - 1,5 mg / kg / dag [14]. Resultaterne af en prospektiv multicenterundersøgelse viste en lignende effekt af ASA og LMWH til at forhindre gentagelse af trombose hos børn med iskæmisk slagtilfælde [29]. Samtidig rapporteres der om muligheden for kombineret behandling med AED og lave doser af ASA med utilstrækkelig effektivitet af monoterapi med warfarin [28]. Et af problemerne, der tvinger søgningen efter nye antiblodplademediciner, er resistens over for ASA, der er kendetegnet ved lægemidlets manglende evne til at forhindre udvikling af trombotiske komplikationer ved tilstrækkelig at undertrykke produktionen af ​​thromboxan A2. Modstand mod ASA påvises hos 5–45% af patienterne, både blandt forskellige patientgrupper og hos raske individer. Blandt årsagerne til resistens over for ASA overvejes: polymorfisme og / eller mutation af cyclooxygenase-1 genet; muligheden for dannelse af thromboxan A2 i makrofager og endotelceller ved hjælp af cyclooxygenase-2; blodplade IIb / IIIa-receptorpolymorfisme; blodpladeaktivering gennem andre veje, der ikke er blokeret af ASA.

Thienopyridiner (ticlopidin, clopidogrel) - hæmmer den ADP-afhængige blodpladeaggregeringsvej, deres virkning optræder langsommere end ASA, derfor anvendes belastningsdoser af lægemidler i begyndelsen af ​​behandlingen. Blandt de uønskede bivirkninger af thienopyridiner bør kaldes muligheden for trombocytopen purpura og neutropeni i begyndelsen af ​​behandlingen med efterfølgende tilbagefald, sjældnere observeret ved behandling med clopidogrel. Clopidogrel bruges som et alternativ til ASA, hvis det er umuligt at bruge sidstnævnte, for eksempel i hjertekirurgi.

Forskellige mekanismer for antiplatelet virkning af thienopyridiner og ASA giver mulighed for kombineret brug af disse lægemidler. Således bekræftede resultaterne af forskellige internationale randomiserede multicenterforsøg fordelene ved kombinationsbehandling med clopidogrel i kombination med ASA sammenlignet med monoterapi med ASA eller ASA og placebo hos voksne patienter med hjerte-kar-sygdomme og viste god tolerabilitet for lægemidlet [13]. Vanskeligheder med brugen af ​​thienopyridiner i pædiatrisk praksis er forbundet med manglen på udviklede doser til børn. Samtidig demonstrerede en analyse af erfaringerne med at bruge clopidogrel hos 15 børn med hjertefejl på et børnehospital i Toronto [7] i doser på 1-6 mg / kg / dag i 1-6 måneder løftet om at bruge lægemidlet til forebyggelse af tilbagevendende trombose med en relativt lav forekomst af komplikationer.... Som startdosis af clopidogrel til børn kalder forfatterne 1 mg / kg / dag.

Blandt de nye og lovende lægemidler er blokkere af glycoproteinreceptorer IIb / IIIa, som forhindrer dannelsen af ​​blodpladebindinger med fibrinogen og fibronectin, hvilket påvirker hovedmekanismen for blodpladeaggregering. Undersøgelser har vist den høje effektivitet af disse lægemidler hos voksne hjertepatienter, men der er praktisk talt ingen oplysninger om brugen af ​​sådanne lægemidler til børn. I den tilgængelige litteratur er vi kun stødt på en rapport om den vellykkede anvendelse af abciximab til den komplekse behandling af børn med Kawasaki-sygdom. Forfatterne bemærkede, at tilsætningen af ​​lægemidlet til standardterapi ledsages af en stor regression af diameteren af ​​koronar aneurismer i de tidlige stadier af sygdommen [20].

Således er behandling og forebyggelse af trombotiske komplikationer et af de mest presserende tværfaglige problemer i moderne pædiatri, som endnu ikke er løst. Behovet for at forbedre lægehjælp til børn kræver tiltrækning af børnelæger til at søge efter de mest optimale antikoagulerende terapiregimer for børn i forskellige aldre.

Litteratur

1. Alekberova ZS, Reshetnyak TM, Kosheleva NM et al.Antiphospholipid syndrom i systemisk lupus erythematosus: vurdering af diagnostiske og klassificeringskriterier // Klinisk medicin. 1996. Nr. 6. s. 39-42.
2. Nasonov E. L., Ivanova M. M. Antimalarial (aminoquinolin) medicin: nye farmakologiske egenskaber og udsigter til klinisk brug // Klinisk farmakologi. Terapi. 1998. Nr. 3. s. 65–68.
3. Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., Kadinskaya M.I., Vavilova T.V., Pchelina S.N., Schwartz E.I. Alleliske varianter af CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 af cytochrom CYP2C9-genet i befolkningen i Skt. Petersborg og deres kliniske betydning i antikoagulantbehandling med warfarin // Russian Journal of Cardiology. 2004. Nr. 6. s. 47–50.
4. Shilova A. N., Khodorenko S. A., Vorobiev P. A. et al. Sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​forebyggende anvendelse af ufraktionerede og lavmolekylære hepariner i kirurgisk behandling af kræftpatienter // Klinisk gerontologi. 2002. T. 8. nr. 4. s. 11-17.
5. Bonduel M. M. Oral antikoagulationsbehandling hos børn // Thromb. Res. 2006: 118: 85-94.
6. Crowther M. A., Ginsberg J. S., Julian J. et al. En sammenligning af to intensiteter af warfarin til forebyggelse af tilbagevendende trombose hos patienter med antifosfolipidantistofsyndrom // Ny. Engl. J. Med. 2003; 349: 1133-1138.
7. Finkelstein Y., Nurmohamed L., Avner M. et al. Brug af Clopidogrel til børn // J. Fodlæge. 2005; 147: 657-661.
8. Harrison L., Johnston M., Massicotte M. P. et al. Sammenligning af 5 mg og 10 mg ladningsdoser i starten af ​​warfarinbehandling // Ann. Praktikant. Med. 1997; 126: 133-136.
9. Jilma B., Kamath S., Lip G. Y. H. Antitrombotisk terapi under særlige omstændigheder. II - Hos børn trombofili og diverse tilstande // BMJ. 2003; 326: 37-40.
10. John C. M., Harkensee C. Trombolytiske midler til arterielle og venøse tromboser hos nyfødte // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005; 25: CD004342.
11. Kandiah D. A., Krilis S. A. Immunologi af antiphospholipidantistoffer og deres interaktion med plasmaproteiner // Lupus. 1996; 5: 153-155.
12. Kearon C. Antikoagulationsvarighed for venøs tromboembolisme // J. Trombose. Trombolyse. 2001; 12: 59–65.
13. Keller T. T., Squizzato A., Weeda V. B., Middeldorp S. Clopidogrel og aspirin versus aspirin til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme hos dem med høj risiko // Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 1: CD005158.
14. Kutteh W. H. Antiphospholipid antistoffer og reproduktion // J. Reprod. Immunol. 1997; 35: 151-171.
15. Lee A. C. W., Li C. H., Szeto S. C., Ma E. S. K. Symptomatisk venøs tromboembolisme i Hong Kong kinesiske børn // Hong Kong Med. J. 2003; 9: 259-262.
16. Merkel N., Gunther G., Schobess R. Langvarig behandling af trombose med enoxaparin hos pædiatriske og unge patienter // Acta. Hæmatol. 2006; 115: 230-236.
17. Minearbejdere J. O., Birkett D. J. Cytochrome P. 450 CYP2C9: et enzym af stor betydning i human stofskifte // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45: 25-538.
18. Mitchell L., Abshire T., Hanna K. et al. Supranormaliserende antithrombinniveauer er sikre hos børn med akut lymfoblastisk leukæmi behandlet med L-asparaginase: resultater af PARKAA-undersøgelsen [abstrakt] // Blod. 1999; 94 (suppl): 27.
19. Monagle P., Adams M., Mahoney M. et al. Resultat af pædiatrisk tromboembolisk sygdom: en rapport fra Canadian Childhood Thrombophilia Registry // Pediatr. Res. 2000; 47: 763-766.
20. Monagle P., Chan A., Massicotte P., Chalmers E., Michelson A. D., Antithrombotic Therapy in Children: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // Chest. 2004; 126: 645-687.
21. Nowak-Gottl U., Duering C., Kempf-Bielack B., Strater R. Tromboemboliske sygdomme hos nyfødte og børn // Pathophysiol. Hovedsageligst. Tromb. 2003/2004; 33: 269-274.
22. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E., Kunimatsu M. Antikardiolipin-antistoffer hos patienter med graviditetstab induserer faktor Xa-produktion i nærvær af beta 2-glycoprotein I // Amer. J. Reprod. Immunol. 1995; 34: 269-273.
23. Perona A., Galligani L. Det kliniske syndrom associeret med antiphospholipid-antistoffer. En diagnose, der skal bekræftes efter en lang opfølgning // Minerva. Fodlæge. 1995; 47: 39–41.
24. Petri M. Evidensbaseret styring af trombose i antifosfolipidantistofsyndrom // Curr. Rheumatol. Rapport. 2003; 5: 370-373.
25. Severin T., Sutor A. H. Heparin-induceret trombocytopeni i pædiatrisk medicin // Semin. Tromb. Hemost. 2001; 27: 293-299.
26. Solymar L., Rao P. S., Mardini M. et al. Proteseventiler hos børn og unge // Am. Hjerte. J. 1991; 121: 557-568.
27. Stein P. D., Alpert J. S., Bussey H. I., Dalen J. E., Turpie A. G. Antitrombotisk terapi hos patienter med mekaniske og biologiske protetiske hjerteklapper // Bryst. 2001; 119 (Suppl): 220-227.
28. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetisk sammenhæng mellem følsomhed overfor warfarin og ekspression af CYPC9 * 3 // Farmakogenetik. 1997; 7: 361-367.
29. Strater R., Kurnik K., Heller C. et al. Aspirin versus lavdosis heparin med lav molekylvægt: antitrombotisk behandling hos børn med iskæmisk slagtilfælde: en prospektiv opfølgningsundersøgelse // Stroke. 2001; 32: 2554–2558.
30. Van der Heijden J. F., Hutten B. A., Buller H. R., Prins M. H. // Vitamin K-antagonister eller heparin med lav molekylvægt til langtidsbehandling af symptomatisk venøs tromboembolisme // Cochrane-databasen over systematiske anmeldelser. 2001; 1: CD002001.
31. Van Dongen C. J. J., van den Belt A. G. M., Prins M. H., Lensing A. W. A. ​​Fast dosis subkutan lavmolekylær hepariner versus justeret dosis ufraktioneret heparin til venøs tromboembolisme // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004; 18: CD001100.
32. Von Landenberg P., von Landenberg C., Scholmerich J., Lackner K. J. Antiphospholipid syndrom. Patogenese, molekylær basis og kliniske aspekter // Med. Clin. 2001; 96: 331-342.
33. Van Ommen C. H., Heijboer H., Buller H. R. et al. Venøs tromboembolisme i barndommen: et potentielt to-årigt register i Holland // J. Fodlæge. 2001; 139: 676-681.
34. Williams A. N. Barndomsslag: ud over at genopfinde hjulet // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000; 4: 103-107.

N. S. Podchernyaeva, doktor i medicinske videnskaber, professor
M. F. Mehrabyan
N. D. Vashakmadze
S. G. Nesterova
MMA dem. IM Sechenova, Moskva

Hvad er antikoagulantia, hvilke af dem klassificeres som direkte og indirekte stoffer

For at undgå forekomsten af ​​blodpropper, som farlige blodpropper, er der i klassificeringen af ​​lægemidler en farmakologisk gruppe kaldet antikoagulantia - en liste over lægemidler er præsenteret i enhver medicinsk referencebog. Sådanne lægemidler tilvejebringer kontrol med blodviskositet, forhindrer en række patologiske processer og behandler med succes visse sygdomme i det hæmatopoietiske system. For at genopretningen skal være endelig, er det første trin at identificere og fjerne koagulationsfaktorer..

Hvad er antikoagulantia

Disse er repræsentanter for en separat farmakologisk gruppe produceret i form af tabletter og injektioner, der er designet til at reducere blodviskositeten, forhindre trombose, forhindre slagtilfælde og i den komplekse terapi af hjerteinfarkt. Sådanne medikamenter reducerer ikke kun koagulerbarheden af ​​den systemiske blodgennemstrømning effektivt, men opretholder også elasticiteten af ​​de vaskulære vægge. Med øget blodpladeaktivitet blokerer antikoagulantia dannelsen af ​​fibrin, hvilket er relevant for en vellykket behandling af trombose.

Indikationer til brug

Antikoagulantia anvendes ikke kun til vellykket forebyggelse af tromboembolisme, en sådan aftale er velegnet med øget thrombinaktivitet og den potentielle trussel om dannelse af tromber, der er farlig for den systemiske blodgennemstrømning i karvæggene. Koncentrationen af ​​blodplader falder gradvist, blodet får en tilladt strømningshastighed, sygdommen aftager. Listen over lægemidler, der er godkendt til brug, er omfattende, og de ordineres af specialister til:

• aterosklerose;
• leversygdomme
• venøs trombose
• vaskulære sygdomme;
• trombose af ringere vena cava;
• tromboembolisme;
• blodpropper i hæmorroide vener;
• flebitis;
• skader af forskellige etiologier;
• åreknuder.

• Idéer til en personlig dagbog med egne hænder: hvordan man pynter smukt
• No-shpa - hvad hjælper: brugen af ​​stoffet mod smerte
• Hvordan man overlever en skilsmisse fra din mand er lettere. Psykologrådgivning om, hvordan man opfører sig efter en skilsmisse, video

Klassifikation

Fordelene ved naturlige antikoagulantia er åbenlyse, som syntetiseres af kroppen og hersker i tilstrækkelig koncentration til at kontrollere blodviskositeten. Imidlertid kan naturlige koagulationshæmmere være modtagelige for en række patologiske processer, derfor bliver det nødvendigt at indføre syntetiske antikoagulantia i det komplekse behandlingsregime. Inden patientlisten fastlægges, skal patienten kontakte den behandlende læge for at udelukke potentielle sundhedskomplikationer.

Direkte antikoagulantia

Listen over sådanne lægemidler er designet til at undertrykke thrombinaktivitet, reducere fibrinsyntese og normal leverfunktion. Disse er hepariner med lokal handling, subkutan eller intravenøs administration, der er nødvendige til behandling af åreknuder i underekstremiteterne. De aktive komponenter absorberes produktivt i den systemiske cirkulation, virker hele dagen, mere effektive, når de administreres subkutant end oralt. Blandt hepariner med lav molekylvægt skelner lægerne følgende liste over lægemidler beregnet til administration af hepariner lokalt, intravenøst ​​eller indeni:

• Fraxiparine;
• Lioton gel;
• Clexane;
• Heparinsalve;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Natriumhydrogencitrat (heparin gives intravenøst);
• Clevarin.

Indirekte antikoagulantia

Disse er langtidsvirkende lægemidler, der virker direkte på blodpropper. Indirekte antikoagulantia bidrager til dannelsen af ​​protrombin i leveren, indeholder vitaminer, der er værdifulde for kroppen i den kemiske sammensætning. For eksempel ordineres warfarin til atrieflimren og kunstige hjerteklapper, mens de anbefalede doser af aspirin er mindre produktive i praksis. Listen over lægemidler er følgende klassificering af coumarinserien:

• monocoumariner: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• indandions: Phenilin, Omefin, Dipaxin;
• dicumariner: Dicumarin, Tromexan.

• Selleri suppe: opskrifter
• Svinekød marinade er den mest lækre
• Betændelse i slimhinden i tungen

For hurtigt at normalisere blodkoagulation og forhindre vaskulær trombose efter et myokardieinfarkt eller slagtilfælde, anbefaler læger stærkt orale antikoagulantia, der indeholder vitamin K i den kemiske sammensætning. Ordinere denne type medicin til andre patologier i det kardiovaskulære system, tilbøjelige til kronisk forløb, tilbagefald. I mangel af omfattende nyresygdom skal følgende liste over orale antikoagulantia fremhæves:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Acenocoumarol;
• Neodicumarin;
• Phenylin.

PLA antikoagulantia

Dette er en ny generation af orale og parenterale antikoagulantia, som udvikles af moderne forskere. Blandt fordelene ved en sådan recept er en hurtig effekt, fuldstændig sikkerhed med hensyn til blødningsrisikoen og reversibel inhibering af thrombin. Der er imidlertid også ulemper ved sådanne orale antikoagulantia, og her er en liste over dem: blødning i fordøjelseskanalen, tilstedeværelsen af ​​bivirkninger og kontraindikationer. Derudover skal thrombinhæmmere tages i lang tid for at give en langvarig terapeutisk virkning uden at krænke de anbefalede daglige doser..

Lægemidlerne er universelle, men handlingen i den berørte organisme er mere selektiv, er midlertidig og kræver langvarig brug. For at normalisere blodkoagulation uden alvorlige komplikationer anbefales det at tage en af ​​de angivne liste over nye generationers orale antikoagulantia:

• Apixaban;
• Rivaroxaban;
• Dabigatran.

Antikoagulerende pris

Hvis det er nødvendigt at reducere blodpropper på kortest mulig tid, anbefaler læger strengt af medicinske årsager at tage antikoagulantia - listen over lægemidler er omfattende. Det endelige valg afhænger af de farmakologiske egenskaber ved et bestemt lægemiddel og prisen på apoteker. Priserne er forskellige, men der kræves mere opmærksomhed på den terapeutiske effekt. Nedenfor kan du gøre dig mere fortrolig med priserne i Moskva, men glem ikke de vigtigste kriterier for et sådant køb. Så:

Antikoagulant navn - fra listen over stoffer

Video

Anmeldelser

Marina, 29 år gammel Siden barndommen er min blodpropper blevet nedsat. Jeg vidste ikke noget om antikoagulantia som en farmakologisk gruppe. Lægen rådede at tage en Aspirin-tablet hver morgen. Så jeg har fortsat denne procedure i flere år. Da der ikke er nogen helbredsproblemer, tror jeg, at denne medicin virker. Billig og vred.

Alexandra, 37 år Fra listen valgte jeg medicinen Rivaroxaban til mig selv. Lægemidlet er nyt, men effektivt - det giver effektiv forebyggelse af trombose. I vores familie arves en sådan sygdom gennem den kvindelige linje, så jeg var på forhånd bekymret over offentligt tilgængelige forebyggende foranstaltninger. Lægemidlet er billigt, ingen klager.

Victoria, 32 år Jeg har haft åreknuder i flere år nu. Åre forårsagede ikke kun et stærkt mindreværdskompleks, men også periodisk såret. Lægemidlet Lioton gel fra listen over direkte antikoagulanter hjalp mig. Lægemidlet virker hurtigt og lindrer desuden øget træthed i lemmerne efter en arbejdsdag.

Valentina, 41 år Fra listen over stoffer kan jeg rose Warfarin, som handler hurtigt og præcist på et helbredsproblem. For et år siden diagnosticerede lægen mig med et mikroslag, og for mig var det helt uventet - tilsyneladende led hun på fødderne. Denne medicin blev straks ordineret til hurtig rehabilitering. Lægemidlet hjalp, bivirkninger opstod ikke, selvom de var truet.

Antikoagulantia til børn

Netværksudgaven "On the baby" er registreret af Federal Service for Supervision of Communications, Information Technology and Mass Media (Roskomnadzor).

Certifikat EL nr. FS77-77297 dateret 25. december 2019. Chefredaktør - V.S. Lazutin Grundlægger - MEDIALIGHT LLC.

Beskeder og kommentarer fra webstedslæsere kan indsendes uden forudgående redigering. Redaktøren forbeholder sig ret til at fjerne dem fra siden eller redigere dem, hvis disse meddelelser og kommentarer er et misbrug af mediefriheden eller en krænkelse af andre juridiske krav.

Det er forbudt at bruge materiale uden vores forudgående skriftlige samtykke..

Hvad er den nye liste over lægemidler til COVID-19 offentliggjort af sundhedsministeriet?

Det russiske sundhedsministerium har udvidet listen over lægemidler, der kan ordineres til behandling af COVID-19 hos voksne. Den femte version af de midlertidige retningslinjer for forebyggelse, diagnose og behandling af ny coronavirusinfektion offentliggjort af agenturet viser hydroxychloroquin, chloroquin, mefloquin, azithromycin, tocilizumab, calciumnadroparin, lopinavir og ritonavir, rekombinant interferon beta-1b og rekombinant interferon alfa.

Som anført i anbefalingerne, bør den vigtigste tilgang til behandling af COVID-19 være proaktiv ordination af behandling inden udviklingen af ​​et komplet kompleks af symptomer på livstruende tilstande, nemlig lungebetændelse, akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) og sepsis. Patienter inficeret med SARS-CoV-2 skal modtage understøttende patogenetisk (rettet mod mekanismerne for udvikling af sygdommen) og symptomatisk (med det formål at lindre den generelle tilstand og lindre symptomer) behandling.

Hvad er indikationerne for brug af stofferne i den nye træningsmanual?

Blandt de lægemidler, som Sundhedsministeriet anser for lovende til behandling af COVID-19, er en gruppe lægemidler mod malaria: chloroquin, hydroxychloroquin, mefloquin. Disse lægemidler bruges til behandling af malaria og andre protozoale infektioner. Chloroquin og hydroxychloroquin anvendes også til behandling af patienter med systemiske bindevævssygdomme såsom reumatoid arthritis og lupus erythematosus.

Virkningsmekanismen for antimalariamedicin mod visse virusinfektioner forstås ikke fuldt ud; offentliggjorte anbefalinger indikerer flere muligheder for deres virkning på COVID-19. Især lægemidler forhindrer virussen i at komme ind i cellen og forhindrer den i at formere sig. I små kliniske undersøgelser er det blevet vist, at kombinationen af ​​azithromycin (et halvsyntetisk antibiotikum fra makrolidgruppen) med hydroxychloroquin forøger den antivirale virkning af sidstnævnte.

En anden gruppe lægemidler, lopinavir + ritonavir, er en hiv-proteasehæmmer. Deres kombination er i stand til at undertrykke aktiviteten af ​​coronavirusproteasen. Dette lægemiddel blev tidligere brugt til behandling af MERS-CoV-infektion, og i dag er det inkluderet i behandlingen af ​​infektion med det nye SARS-CoV-2 coronavirus.

Undersøgelser har vist, at monoterapi med lopinavir og ritonavir mod sygdomme forårsaget af SARS-CoV-2 ikke forkortede hospitalsopholdet og ikke viste større effekt end standardbehandling. I denne henseende anbefales behandling med disse lægemidler kun, hvis der er kontraindikationer for udnævnelsen af ​​klorquin, hydroxychloroquin og mefloquin, det bemærkes i manualen.

Calcium nadroparin er et lavmolekylært heparin, et direkte antikoagulant. Lægemidlet påvirker direkte koagulationsfaktorerne i blodet. Det har også antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaber, sænker serumkolesterol- og beta-lipoproteinniveauer lidt og forbedrer koronar blodgennemstrømning..

Tocilizumab er et lægemiddel baseret på monoklonale antistoffer. Det hæmmer det multifunktionelle cytokin interleukin-6. Lægemidlet tilhører gruppen af ​​immunsuppressiva, det bruges til behandling af leddegigt. Ved behandling af COVID-19 anvendes stoffer baseret på dette aktive stof til patienter med moderat og svær forløb med akut respiratorisk nødsyndrom, alvorligt livstruende syndrom.