Genetisk risiko for trombofili (avanceret)

Omfattende genetisk analyse til bestemmelse af risikoen for trombofili. Det er en molekylær genetisk undersøgelse af gener til blodkoagulationsfaktorer, trombocytreceptorer, fibrinolyse, folinsyremetabolisme, hvis ændring i aktiviteten direkte eller indirekte forårsager en tendens til øget trombedannelse..

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Buccal (buccal) epitel, venøst ​​blod.

Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?

Ingen forberedelse krævet.

Mere om forskning

Som et resultat af forskellige patologiske processer kan der dannes blodpropper i karene, som blokerer blodgennemstrømningen. Dette er den mest almindelige og ugunstige manifestation af arvelig trombofili - en øget tendens til trombose forbundet med visse genetiske defekter. Det kan føre til udvikling af arteriel og venøs trombose, som igen ofte er årsagen til hjerteinfarkt, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, lungeemboli osv..

Hæmostasesystemet inkluderer faktorer for blodets koagulations- og antikoagulationssystemer. I normal tilstand er de i ligevægt og giver blodets fysiologiske egenskaber, hvilket forhindrer øget trombedannelse eller omvendt blødning. Men under indflydelse af eksterne eller interne faktorer kan denne balance overtrædes..

I udviklingen af ​​arvelig trombofili er som regel gener af blodkoagulationsfaktorer og fibrinolyse såvel som gener af enzymer, der styrer metabolismen af ​​folinsyre, involveret. Forstyrrelser i denne udveksling kan føre til trombotiske og aterosklerotiske vaskulære læsioner (gennem en stigning i niveauet af homocystein i blodet).

Den mest signifikante lidelse, der fører til trombofili, er en mutation i genet for koagulationsfaktor 5 (F5), også kaldet Leiden. Det manifesteres af resistens af faktor 5 over for aktiveret protein C og en stigning i hastigheden af ​​thrombindannelse, som et resultat af hvilket blodkoagulationsprocesserne øges. En vigtig rolle i udviklingen af ​​trombofili spilles også af en mutation i protrombingenet (F2), der er forbundet med en stigning i synteseniveauet af denne koagulationsfaktor. I nærvær af disse mutationer øges risikoen for trombose betydeligt, især på grund af provokerende faktorer: indtagelse af orale svangerskabsforebyggende midler, overvægt, fysisk inaktivitet osv..

Bærere af sådanne mutationer har stor sandsynlighed for et ugunstigt graviditetsforløb, for eksempel abort, intrauterin væksthæmning.

En disposition for trombose kan også skyldes en mutation i FGB-genet, der koder for beta-underenheden af ​​fibrinogen (genetisk markør FGB (-455GA). Resultatet er en stigning i fibrinogensyntese, som følge heraf risikoen for perifer og koronar trombose, risikoen for tromboemboliske komplikationer under graviditet, fødsel og i postpartum-perioden.

Blandt de faktorer, der øger risikoen for trombose, er trombocytreceptorgener meget vigtige. Denne undersøgelse analyserer den genetiske markør for trombocytreceptorgenet for kollagen (ITGA2 807 C> T) og fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Med en defekt i receptorgenet for kollagen øges blodpladens vedhæftning til det vaskulære endotel og til hinanden, hvilket fører til øget trombedannelse. Ved analyse af den genetiske markør ITGB3 1565T> C er det muligt at afsløre effekten eller ineffektiviteten af ​​blodpladebehandling med aspirin. Med lidelser forårsaget af mutationer i disse gener, øges risikoen for trombose, hjerteinfarkt, iskæmisk slagtilfælde..

Trombofili kan ikke kun være forbundet med lidelser i blodkoagulationssystemet, men også mutationer i generne i det fibrinolytiske system. Den genetiske markør SERPINE1 (-675 5G> 4G) er en hæmmer af plasminogenaktivator - hovedkomponenten i blodantikoagulationssystemet. En ugunstig variant af denne markør fører til en svækkelse af blodets fibrinolytiske aktivitet og øger som følge heraf risikoen for vaskulære komplikationer, forskellige tromboembolier. Mutation af SERPINE1 genet observeres også i nogle komplikationer ved graviditet (abort, forsinket fosterudvikling).

Ud over mutationer i faktorerne i koagulations- og antikoagulationssystemerne betragtes forhøjede homocystein-niveauer som en væsentlig årsag til trombofili. Med overdreven ophobning har det en toksisk virkning på det vaskulære endotel, påvirker den vaskulære væg. Blodpropper dannes på skadestedet, og overskydende kolesterol kan sætte sig der. Disse processer fører til vaskulær tilstopning. For høje niveauer af homocystein (hyperhomocysteinæmi) øger sandsynligheden for trombose i blodkar (både arterier og vener). En af grundene til stigningen i niveauet af homocystein er et fald i aktiviteten af ​​enzymer, der sikrer dets metabolisme (MTHFR-genet blev inkluderet i undersøgelsen). Ud over den genetiske risiko for at udvikle hyperhomocysteinæmi og tilknyttede sygdomme gør tilstedeværelsen af ​​ændringer i dette gen det muligt at bestemme dispositionen for et ugunstigt graviditetsforløb (føtoplacental insufficiens, neurale rør ikke-lukning og andre komplikationer for fosteret). Med ændringer i folatcyklussen ordineres folsyre og vitamin B6, B12 som profylakse. Varigheden af ​​behandlingen og doseringen af ​​lægemidler kan bestemmes ud fra genotypen, homocystein-niveauet og karakteristika for de tilknyttede risikofaktorer hos patienten..

Det er muligt at mistanke om en arvelig disposition for trombofili med en familie og / eller personlig historie med trombotiske sygdomme (dyb venetrombose, åreknuder osv.) Og også i obstetrisk praksis - med tromboemboliske komplikationer hos kvinder under graviditet, i postpartumperioden.

En omfattende molekylær genetisk undersøgelse giver dig mulighed for at vurdere den genetiske risiko for trobofili. At vide om den genetiske disposition er det muligt at forhindre udviklingen af ​​hjerte-kar-lidelser ved rettidige forebyggende foranstaltninger..

Risikofaktorer for trombofili:

• sengeleje (mere end 3 dage), langvarig immobilisering, lange statiske belastninger, herunder belastninger relateret til arbejde, en stillesiddende livsstil;
• anvendelse af orale svangerskabsforebyggende midler
• overvægtig;
• historie med venøse tromboemboliske komplikationer
• et kateter i den centrale vene;
• dehydrering
• kirurgiske indgreb;
• skade;
• rygning
• onkologiske sygdomme;
• graviditet;
• samtidig kardiovaskulære sygdomme, ondartede svulster.

Når undersøgelsen er planlagt?

• Hvis der er en familiehistorie af tromboemboli.
• Hvis der er en historie med trombose.
• Med trombose under 50 år gentagen trombose.
• I tilfælde af trombose i alle aldre i kombination med en belastet familiehistorie af tromboembolisme (lungeemboli), inklusive trombose af andre lokaliseringer (cerebrale kar, portalårer).
• Til trombose uden åbenlyse risikofaktorer over 50 år.
• I tilfælde af anvendelse af hormonelle svangerskabsforebyggende midler eller hormonerstatningsterapi hos kvinder: 1) med trombose i anamnesen, 2) med slægtninge i 1. grad af forhold, der havde trombose eller arvelig trombofili.
• Med en kompliceret obstetrisk historie (abort, placentainsufficiens, trombose under graviditet og i den tidlige fødselsperiode osv.).
• Når du planlægger graviditet af kvinder, der lider af trombose (eller i tilfælde af trombose hos deres 1.-graders slægtninge).
• Under sådanne højrisikoforhold som kirurgiske indgreb i hulrummet, langvarig immobilisering, konstant statisk belastning, en stillesiddende livsstil.
• Med en familiehistorie af hjerte-kar-sygdomme (tidlige hjerteanfald og slagtilfælde).
• Ved vurdering af risikoen for trombotiske komplikationer hos patienter med ondartede svulster.

Hvad resultaterne betyder?

Baseret på resultaterne af en omfattende undersøgelse af 10 signifikante genetiske markører udstedes en konklusion af en genetiker, der giver mulighed for at vurdere risikoen for trombofili, forudsige udviklingen af ​​sygdomme som trombose, tromboembolisme, hjerteanfald eller sandsynligheden for komplikationer forbundet med nedsat hæmostase under graviditet, vælg retningen for optimal forebyggelse og allerede eksisterende kliniske manifestationer for at forstå deres årsager i detaljer.

Genetiske markører

Litteratur

• Venøs tromboemboli, trombofili, antitrombotisk terapi og graviditet. American College of Chest Physicians evidensbaseret retningslinjer for klinisk praksis 8. udgave. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 januar.
• Gohil R. et al., Genetik af venøs tromboembolisme. En metaanalyse, der involverer

120.000 sager og 180.000 kontroller., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Tsantes AE, et al. Forbindelse mellem plasminogenaktivatorinhibitor-1 4G / 5G polymorfisme og venøs trombose. En metaanalyse. Thromb Haemost 2007 juni; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]

Arvelig trombofili på grund af genpolymorfisme

Hvad er det

Hver person er unik, og denne unikhed er mulig på grund af den individuelle kombination af gener (genotype). Det generelle gener af gener i alle mennesker er det samme, det bestemmer karakteristika fra hele artens synspunkt. De unikke forskelle i hver organisme opstår på grund af de forskellige kombinationer af DNA-elementer.

DNA-celler placeret på de samme dele af kromosomet (loci) og giver forskellige tilstande af det samme træk er polymorfe (polys - mange og morphe - arter, form, billede). Deres dobbelte natur skyldes forskellige alleler, eller på en anden måde former.

Forskellige alleler opstår på grund af mutation, dvs. spontan eller rettet under indflydelse af provokerende faktorer, ændringer i DNA-strukturen. Genpolymorfisme bestemmer individuelle forskelle i udviklingen af ​​en persons fysiske eller mentale egenskaber, men derudover bestemmer det en disposition for visse sygdomme.

I de tilfælde, hvor mutationer ikke bestemmer tilstedeværelsen af ​​selve patologien, men kun en disposition for den, kan den kun udvikle sig under indflydelse af visse eksterne eller interne faktorer. Især kan genetisk trombofili begynde at udvikle sig på grund af graviditet eller udsættelse for sygdomme i det kardiovaskulære system - atrieflimren, arteriel hypertension, åreknuder osv..

Selv under indflydelse af provokerende faktorer udvikler trombofili ikke sig hos alle mennesker, der er tilbøjelige til dette, alt afhænger af organismenes individuelle egenskaber.

Hos de fleste patienter med en disposition for dannelsen af ​​blodpropper er denne funktion kun medfødt, det vil sige erhvervet under intrauterin udvikling. I dette tilfælde er der to muligheder for forekomst af polymorfisme. For det første kan det opstå som et resultat af at kombinere forskellige alleler af faderen og moderen i et gen, og for det andet kan et polymorft gen blive arvet fuldstændigt fra en af ​​forældrene.

Alle kan have mange polymorfe gener, men ikke alle kan føre til trombofili. Nogle af dem forårsager ganske harmløse forskelle mellem en bestemt person og andre, andre giver anledning til genetiske sygdomme. Forekomsten af ​​trombofili kan kun påvirkes af få gener, der vedrører blodkoagulationssystemet..

Protrombin polymorfisme

Prothrombin (koagulationsfaktor II eller F2) er en af ​​hovedkomponenterne i koagulationssystemet. Dette er en kompleks proteinstruktur, der går forud for thrombin, det vigtigste hemostase (koagulations) enzym, som er direkte involveret i dannelsen af ​​blodpropper. Ved analyse af protrombinpolymorfisme kan følgende resultater opnås:

1. Protrombintid. Dette er værdien, udtrykt i sekunder, som svarer til blodkoagulationstiden. Normalt skal den langvarige tid være i området 9-12,6 sekunder.
2. Protrombinindeks. Dette er en indikator beregnet som forholdet mellem patientens protrombintid og standardværdien for en bestemt alder og køn i procent. Et protrombinindeks i området 77 til 120% betragtes som normalt..
3. Prothrombin ifølge Quick. Dette er det mest moderne og nøjagtige assay for protrombinpolymorfisme. Resultatet af undersøgelsen beregnes som forholdet mellem patientens plasmeaktivitet og standardværdien af ​​kontrolplasmaet i procent. Den normale indikator er 78-142%.

Forekomsten af ​​en disposition for trombose påvirkes af et øget protrombinindeks, som kan overskride normen 1,5-2 gange. Den resulterende mutation nedarves på en autosomal dominerende måde, det vil sige, selvom genet fra den anden forælder er normalt, vil barnet arve polymorfisme, der måske eller ikke kan føre til trombofili.

Leiden mutation

Polymorfisme af koagulationssystemet Leiden-faktor (faktor V) er en af ​​de farligste med hensyn til risikoen for trombose. Denne komponent i koagulationsprocessen eller med andre ord proaccelerin er et protein syntetiseret i leveren. Det er en cofaktor, det vil sige et hjælpeelement, der er involveret i omdannelsen af ​​protrombin til thrombin.

Leiden-mutationen forekommer hos 5% af hele befolkningen på planeten, og specifikt hos patienter, der lider af trombose, forekommer denne funktion i 20-40%. Desuden, hvis begge forældre havde det polymorfe gen proaccelerin, er risikoen for at udvikle trombofili hos et barn 80%, hvis fænomenet kun blev stødt på hos far eller mor, er sandsynligheden 7%.

Risikoen for at udvikle trombofili med en Leiden-faktormutation øges i nærvær af følgende provokerende faktorer:

• kirurgiske indgreb, især på bækkenorganerne;
• perioden efter operation eller skade, hvilket tyder på en langvarig statisk position
• ondartede tumorer;
• overvægtig;
• kroniske sygdomme i det kardiovaskulære system;
• tager medicin fra nogle farmakologiske grupper;
• At tage p-piller (p-piller) og andre hormonelle lægemidler
• graviditet, fødsel og puerperium
• hyppige lange rejser og flyrejser
• hyppig kateterisering af vener;
• dehydrering.

De fleste mennesker med kun et muteret proacceleringen med en normal anden allel udvikler ikke et enkelt tilfælde af trombose i hele deres liv. Hvis et polymorft gen er repræsenteret af to ændrede alleler på én gang, er det næsten umuligt at forhindre indflydelse af trombofili uden regelmæssige forebyggende foranstaltninger..

Faktor VII polymorfisme

Faktor VII eller F7 (proconvertin) er et element i blodkoagulationssystemet, der er involveret i den tidlige fase af dannelsen af ​​blodpropper. Sammen med nogle andre faktorer for hæmostase fremmer det aktiveringen af ​​faktor X, som igen overfører protrombin fra en passiv tilstand til en aktiv og fremmer dannelsen af ​​thrombin.

Proconvertin syntetiseres i leveren under indflydelse af vitamin K.

I modsætning til andre genpolymorfier har faktor VII-mutation i trombofili en positiv effekt. En ændring i den primære struktur af proconvertin bidrager til et fald i dets enzymatiske aktivitet, dvs. det vil have en mindre effekt på aktiveringen af ​​omdannelsen af ​​protrombin til thrombin.

Polymorfismen af ​​faktor VII-hæmostasegenet påvirker ikke kun et fald i risikoen for trombose, men også et fald i sandsynligheden for abort, det vil sige abort. Under påvirkning af mutationen falder også risikoen for hjerteinfarkt, og hvis det sker, falder sandsynligheden for død også. Men på samme tid øges risikoen for blødning..

Fibrinogen polymorfisme

Fibrinogen (faktor I, F1) er et specifikt protein, der opløses i blodet og under blødning er grundlaget for dannelsen af ​​en blodprop. Under indflydelse af thrombin omdannes denne komponent til fibrin, som under indflydelse af enzymer omdannes direkte til en trombe.

Fibrinogen kaldes F1, fordi det blev opdaget af forskere den allerførste.

Fibrinogen polymorfisme øger sandsynligheden for trombedannelse betydeligt, men i de fleste tilfælde sker dette under påvirkning af eksterne negative faktorer. Disse inkluderer inflammatoriske, infektiøse og autoimmune patologier. Følgende provokatører kan også påvirke:

• diabetes;
• overvægtig;
• ondartede svulster
• akut myokardieinfarkt;
• hud traumer;
• rygning
• hepatitis
• tuberkulose.

Det skal også tages i betragtning, at når man tager test, kan en stigning i niveauet af fibrinogen påvirkes af stress, tidligere intens fysisk aktivitet, høje kolesterolniveauer, indtagelse af orale svangerskabsforebyggende midler osv..

Genpolymorfisme test

Genpolymorfisme diagnosticeres ved hjælp af en specifik blodprøve taget fra en vene om morgenen på tom mave. En sådan undersøgelse kan udføres i kliniske diagnostiske centre eller private hospitaler, da en sådan tjeneste ikke leveres i statslige klinikker. Det er værd at forberede sig på, at hver analyse kan koste fra 1,5 til 4 tusind rubler, og flere af dem kan være nødvendige.

Udnævnelsen for hver test gives af den behandlende læge baseret på resultaterne af en generel blodprøve. Enhver specialist - en terapeut, kirurg, flebolog osv. Kan sende til undersøgelse, men kun en hæmatolog skal dechiffrere resultaterne. Forsøg ikke selv at nå en konklusion.

Ofte ordineres en analyse for genpolymorfisme under graviditet, da trombofili i fødselsperioden kan føre til uoprettelige konsekvenser. Disse inkluderer intrauterin væksthæmning, graviditet falmer, abort og for tidlig fødsel. På trods af dette kan enhver kvinde med en sådan diagnose føde en sund baby uden at bruge en kejsersnit, hvis hun fuldt ud overholder lægens anbefalinger.

Dechifrering af "hæmostasemutationer" eller genetiske polymorfier i hæmostasesystemet

Hvad er arvelig trombofili
Arvelig (genetisk) trombofili er en forstyrrelse af blodegenskaber (“hæmostasesystemmutationer”) og vaskulær struktur forårsaget af genetiske defekter. Genetisk trombofili er arvet fra forældrene - fra den ene eller begge. Et gen kan være et eller flere. Transport kan manifestere sig i barndommen, under graviditeten, mens du tager orale svangerskabsforebyggende midler, gennem hele livet eller aldrig.

Hvordan mutationer fungerer?
Der er identificeret mange gener, der på en eller anden måde er forbundet med blodpropper. Med mutationer i nogle gener kan risikoen for trombose, hjerte-kar-lidelser, abort, komplikationer i slutningen af ​​graviditeten øges. Og mutationer i andre gener virker omvendt og reducerer blodpropper og mindsker sandsynligheden for trombose. Den tredje gruppe af gener påvirker ikke blodets koagulation, men hvordan kroppen opfatter stoffer.
Mutationer i generne i det hæmostatiske system manifesteres med ulig styrke. Der er de mest signifikante og "farlige", for eksempel protrombinmutationen eller Leiden-mutationen. Og hvis sådan, som i sig selv ikke giver en udtalt effekt, men forstærker effekten af ​​hinanden eller de vigtigste mutationer.

Når en gynækolog ordinerer en analyse for mutationer i det hæmostatiske system
Polymorfisme af hæmostasegener ordineres af en gynækolog i fire hovedtilfælde - abort, forberedelse til IVF, graviditetskomplikationer, prævention planlægning.

Hvilke polymorfier giver op?
Da forskellige mutationer kan virke sammen, forbedre hinandens handlinger, forstå billedet og identificere årsagen, er det bedre at tage en fuld blok af tests.

Omfattende undersøgelse: Polymorfisme af gener i hæmostasesystemet og folatmetabolisme, komplet undersøgelse, 12 indikatorer. Genetiske polymorfier forbundet med risikoen for trombofili og folatmetabolisme.

F2-gen - protrombin (blodkoagulationsfaktor II) koder for en forløber for thrombin.
Gen F5 - proaccelerin (faktor V i blodkoagulation) koder for en proteinkofaktor i dannelsen af ​​thrombin og s af protrombin.
MTHFR-gen (methylentetrahydrofolatreduktase).
PAI1-gen - serpin (vævsplasminogenaktivatorantagonist)
FGB-gen - fibrinogen (blodkoagulationsfaktor I).
F7-gen - proconvertin eller convertin (koagulationsfaktor VII af blodkoagulation).
Gen F13A1 - fibrinase (faktor XIII i blodkoagulation).
ITGA2-gen - α-integrin (trombocytreceptor for kollagen).
ITGB3-gen - integrin (GpIIIa) (blodpladefibrinogenreceptor eller blodpladeglycoprotein IIIa).
MTR-genet (B12-afhængig methioninsyntase) koder for aminosyresekvensen for enzymet methioninsyntase, et af nøglenzymerne i methionins metabolisme.
MTHFR-gen (methylentetrahydrofolatreduktase).

En sådan undersøgelse kan hurtigt bestås i laboratoriet på CIR-klinikken, der er specialiseret i blodkoagulationsproblemer, hæmostasiologi, og en ekstra rabat er gyldig, når man betaler via en onlinebutik, se http://www.cirlab.ru/price/143621/

Sådan afkodes mutationstest

Lidt om genetik. Den menneskelige krop har 46 kromosomer, 22 par såkaldte autosomer og 1 par kønskromosomer: en kvinde har to X-kromosomer (XX), en mand har X og Y.

Af parret kommer et kromosom fra mor, og det andet fra far.

I kromosomet skelnes der mellem gener - sektioner af kromosomet, der bærer integreret information. Hvert kromosom har sit eget sæt gener placeret på de samme steder. I parrede kromosomer er de samme gener placeret ét sted, for eksempel genet for det samme protrombin. Men da kromosomer kommer fra forskellige forældre, kan genvarianter være forskellige. For eksempel fra min mor det sædvanlige protrombingen og fra min far - med en mutation, der øger risikoen for trombose. Dette kaldes genvarianter eller polymorfisme. Hvis en person har de samme varianter på begge kromosomer, kaldes dette homozygositet, hvis det er anderledes, heterozygosity.

Forresten angav jeg specifikt, at en mand har forskellige kønskromosomer. Dette betyder, at information fra X- og Y-kromosomerne i en mand er præsenteret i en kopi.!

Eksempel på analyseudskrift

En Leiden-mutation er en tilstand, når i genet for faktor V i blodkoagulation erstattes et lille "stykke" af genet - guanin - med et andet - adenin, på stedet nummereret 1691. Denne ændring fører til det faktum, at i det protein, der kodes af dette gen, en aminosyre (en strukturel enhed af protein) erstattes af en anden (arginin for glutamin).

Den korrekte registrering af denne genvariant kan være som følger: G1691A (substitution af guanin med adenin); Arg506Gln (erstatter arginin med glutamin) eller R506Q (R er betegnelsen på et bogstav for arginin, Q er betegnelsen på et bogstav for glutamin). Når der udføres en analyse for genpolymorfier, undersøges begge gener for at finde den ønskede polymorfisme (mutation).

Muligheder for konklusioner om dette gen:

G / G - det vil sige i begge varianter af guanin-generne er der ingen substitution, det vil sige en variant af genet uden Leiden-mutationen

G / A - den ene variant har en polymorfisme kaldet Leiden-mutationen, mens den anden ikke (generozygote)

A / A - polymorfisme G1691A blev fundet i begge genvarianter

Dette er en af ​​de "farlige" mutationer, der forekommer hos omkring 2 personer ud af 100.

For eksempel er en variant af koagulationsfaktor V-genet kaldet Leiden-mutationen associeret med trombofili (en tendens til at udvikle trombose). Trombose udvikler sig i nærværelse af yderligere risikofaktorer: tager hormonelle svangerskabsforebyggende midler (risikoen for trombose øges 6 til 9 gange), tilstedeværelsen af ​​andre mutationer, tilstedeværelsen af ​​nogle autoantistoffer, en stigning i koncentrationen af ​​homocystein, rygning.

I nærværelse af en mutation, selv i en kopi af genet, øges risikoen for venøs trombose i underekstremiteterne, lungetromboemboli, cerebral trombose, arteriel trombose i en ung alder.

Hos patienter med Leiden-mutationen er tilbagevendende abort, sene komplikationer af graviditeten, forsinket fosterudvikling, placentainsufficiens mulig.

Analyse af polymorfier i generne F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (risiko for trombofili) og MTHFR, MTRR, MTR (lidelser i folatmetabolisme)

Beskrivelse

Omfattende genetisk undersøgelse af risikoen for trombofili og folatcyklusforstyrrelser.

Tilstedeværelsen af ​​en genetisk disposition for trombofili er forbundet med en øget risiko for komplikationer ved graviditet: tilbagevendende abort, placentainsufficiens, fostervæksthæmning og sen toksicose. Polymorfier af gener F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 og MTHFR, MTRR, MTR kan også forårsage udvikling af venøs trombose.

Trombofili
Trombofili - en patologisk ændring i blodkoagulationssystemet, der fører til dannelse af blodpropper.

Trombofili kan være arvelig og erhvervet. Erhvervet trombofili kan forekomme under graviditet eller fedme. Udseendet af trombofili kan skyldes eksterne årsager: kirurgi, brug af hormonelle svangerskabsforebyggende midler, antifosfolipidsyndrom, en stigning i homocystein-niveauer, rygning eller en lang periode med immobilitet. I arvelig trombofili forekommer der ændringer i de gener, der er ansvarlige for at opretholde hæmostase.

De mest almindelige kendte genetiske faktorer, der prædisponerer for trombose, er polymorfier i generne af koagulationsfaktorer F2 (c. * 97G> A) og F5 (c. 1601G> A) og polymorfier i gener af folatcyklussen (methylentetrahydrofolatreduktase, MTHFR; methioninsynthase-reduktase, MTRR; methioninsyntase, MTR). Polymorfier i generne af faktor F2 og F5 yder et større bidrag til risikoen for at udvikle trombofili og har uafhængig klinisk betydning. Samtidig identifikation af flere genetiske faktorer, der er disponeret for trombofile tilstande, øger risikoen for trombose betydeligt.

Trombose er den mest almindelige manifestation af trombofili
Ved trombose dannes blodpropper i karene, som blokerer blodgennemstrømningen. Det kan føre til udvikling af arteriel og venøs trombose, som igen ofte er årsagen til hjerteinfarkt, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, lungeemboli osv. En øget tendens til trombose er den mest almindelige manifestation af trombofili.

Gen F2
F2-genet koder for protrombinproteins aminosyresekvens. Prothrombin eller koagulationsfaktor II er en af ​​hovedkomponenterne i blodkoagulationssystemet. Som et resultat af dets enzymatiske nedbrydning dannes thrombin. Denne reaktion er det første trin i dannelsen af ​​en blodprop..

Polymorfismen af ​​F2-genet (20210 G-> A) skyldes udskiftning af nukleotidbasen af ​​guanin (G) med adenin (A) i position 20210 af genet, hvilket fører til øget genekspression i tilfælde af variant A. Overdreven produktion af protrombin er en risikofaktor for myokardieinfarkt, forskellige tromboser, herunder lungeemboli, som ofte er dødelig. Den ugunstige variant af polymorfisme (A) nedarves på en autosomal dominerende måde. Dette betyder, at der er en øget risiko for trombofili selv med heterozygot polymorfisme..

Gen F5
F5-genet koder for aminosyresekvensen for proteinkoagulationsfaktoren V (Leiden-faktor). Funktionen af ​​koagulationsfaktor V er at aktivere reaktionen af ​​thrombindannelse fra protrombin.

Polymorfismen (1691 G-> A (R506Q)) af F5-genet skyldes substitutionen af ​​nukleotidbasen af ​​guanin (G) mod adenin (A) i position 1691, hvilket fører til aminosyresubstitutionen af ​​arginin i stedet for glutamin i position 506. Aminosyresubstitutionen giver stabilitet til den aktive form af Leidens faktor til spaltningsvirkningen af ​​et regulerende enzym, hvilket fører til hyperkoagulation (øget koagulerbarhed) af blodet. Bærere af variant A har en øget tendens til at udvikle vaskulær trombose, hvilket er en risikofaktor for venøs og arteriel tromboembolisme, myokardieinfarkt og slagtilfælde. Tilstedeværelsen af ​​denne variant af polymorfisme bærer en alvorlig fare for gravide kvinder, øger sandsynligheden for at udvikle et antal graviditetskomplikationer: tidlig abort, forsinket fosterudvikling, sen toksikose, føtoplacental insufficiens osv..

Gen F7
F7-genet koder for en koagulationsfaktor, der er involveret i dannelsen af ​​en blodprop. Variant 353Gln (10976A) fører til et fald i faktor VII-genets ydeevne (ekspression) og er en beskyttende faktor i udviklingen af ​​trombose og myokardieinfarkt. I en undersøgelse af patienter med koronararteriestenose og hjerteinfarkt viste det sig, at tilstedeværelsen af ​​10976A-mutationen fører til et fald i niveauet af faktor VII i blodet med 30% og et dobbelt fald i risikoen for hjerteinfarkt, selv i nærvær af mærkbar koronar aterosklerose. I gruppen af ​​patienter uden hjerteinfarkt var der en øget forekomst af hetero- og homozygote genotyper henholdsvis 10976A, G / A og G / G..

Gen F13
F13-genet koder for faktor XIII. Denne fibrin-stabiliserende faktor eller fibrinase er involveret i dannelsen af ​​uopløseligt fibrin, som er grundlaget for en blodprop eller blodpropp. Tromber dannet i nærværelse af fibrinase gennemgår lysis meget langsomt. Forøgelsen i faktor XIII-aktivitet ledsages af en stigning i klæbestof og sammenlægning af blodplader. Hos patienter med tromboemboliske komplikationer øges fibrinaseaktivitet.

134Leu-mutationen observeres hos 51% af kvinderne med tilbagevendende abort. Risikoen for tilbagevendende abort er endnu højere hos personer, der bærer 134Leu-mutationen i kombination med 5G / 4G-mutationen i PAI-1-genet.

PAI-1
PAI1-genet koder for en plasminogenaktivatorinhibitor type I SERPINE1. PAI1 er en komponent i blodantikoagulationssystemet. 5G / 4G og 4G / 4G mutationer fører til overproduktion. Som et resultat øges risikoen for trombose. Homozygot 4G / 4G-mutation er en risikofaktor for udvikling af trombose, herunder trombose i portalvenen og trombose i indre organer, og hjerteinfarkt, en familiær disposition for iskæmisk hjertesygdom. Det fører også til komplikationer af graviditeten såsom svær præeklampsi (hos bærere af 5G / 4G-genotypen øges risikoen 2 gange og hos kvinder med 4G / 4G-genotypen 4 gange), tidlig udviklingsstop, intrauterin fosterdød, underernæring og intrauterin retention. udvikling, kronisk intrauterin føtal hypoxi, for tidlig modning af moderkagen.

Udnævnelse af særlig profylakse under graviditet: lavdosis acetylsalicylsyre og små doser af heparinpræparater kan næsten fuldstændigt eliminere risikoen for graviditetskomplikationer hos kvinder med 5G / 4G og 4G / 4G genotyper.

Gen ITGB3
ITGB3-genet koder for aminosyresekvensen af ​​proteinmolekylet i blodpladefibrinogenreceptoren. Denne receptor tilvejebringer interaktion mellem blodplader og blodplasma fibrinogen, hvilket resulterer i blodpladeaggregering og trombedannelse.

Gen ITGA2
ITGA2-genet koder for aminosyresekvensen for a2-underenheden af ​​integriner - specialiserede blodpladeceptorer, på grund af hvilke blodplader interagerer med vævsproteiner udsat, når den vaskulære væg er beskadiget. Takket være integriner danner blodplader et monolag i området med beskadigede væv, hvilket er en nødvendig betingelse for inkludering af efterfølgende forbindelser i blodkoagulationssystemet, som beskytter kroppen mod blodtab.

FGB-gen
FGB-genet koder for aminosyresekvensen af ​​beta-kæden af ​​fibrinogen. Fibrinogen indtager et af de vigtigste steder i blodkoagulationssystemet. Fibrin er dannet af fibrin - hovedkomponenten i en blodprop.

Folatcyklusforstyrrelser


MTHFR-gen
MTHFR-genet koder for aminosyresekvensen for homocystein-metabolismeenzymet. Homocystein er et metabolisk produkt af methionin, en af ​​de 8 essentielle aminosyrer i kroppen. Det har en udtalt toksisk virkning på cellen. Cirkulerer i blodet, homocystein beskadiger blodkarrene og øger derved blodpropper og dannelsen af ​​mikrotrombi i karene. Nedsat aktivitet af methylentetrahydrofolatreduktase er en af ​​de vigtige årsager til ophobning af homocystein i blodet..

MTHFR-mangel fører til et fald i DNA-methylering, hvilket fører til aktivering af mange cellulære gener, inklusive onkogener. I tilfælde af nedsat MTHFR-aktivitet under graviditet øges indflydelsen af ​​teratogene og mutagene miljøfaktorer.

Cirka ti varianter af MTHFR-genet vides at påvirke enzymets funktion. Den mest undersøgte polymorfisme 677 C-> T (A223V).

677 C-> T (A223V) polymorfisme er forbundet med substitution af cytosin (C) ved nukleotid 677 for thymin (T). Dette fører til substitution af aminosyreresten alanin med valin i position 223, som refererer til stedet for enzymmolekylet, der er ansvarligt for binding af folinsyre. Hos individer, der er homozygote for denne variant (genotype T / T), er MTHFR-enzymet følsomt over for temperatur og mister sin aktivitet med ca. 65%. Variant T er forbundet med fire grupper af multifaktorielle sygdomme: hjerte-kar, føtal udviklingsdefekter, kolorektal adenom og bryst- og æggestokkræft. Hos kvinder med T / T-genotypen under graviditet kan folatmangel føre til fosterdefekter, herunder neuralrørsvigt. Bærere af denne genotype har høj risiko for at udvikle bivirkninger med visse lægemidler, der anvendes i kræftkemoterapi, såsom methotrexat. Den negative virkning af variant T polymorfisme afhænger stærkt af eksterne faktorer - lavt indhold af folater i mad, rygning, alkoholindtag. Kombinationen af ​​T / T-genotypen og human papillomavirusinfektion øger risikoen for cervikal dysplasi. Folinsyretilskud kan reducere risikoen for denne polymorfismevariant betydeligt.

MTRR-gen
MTRR-genet koder for det cytoplasmatiske enzym methioninsynthase-reduktase (MCP). Enzymet spiller en vigtig rolle i proteinsyntese og er involveret i et stort antal biokemiske reaktioner forbundet med methylgruppeoverførsel. En af funktionerne i MCP er at vende omdannelsen af ​​homocystein til methionin.

MTR-gen
MTR-genet koder for det cytoplasmatiske enzym methioninsyntase (alternativt navn er 5-methyltetrahydrofolat-homocystein S-methyltransferase). Det katalyserer den gentagne methylering af homocystein til dannelse af methionin; cobalamin (en forløber for vitamin B₁₂).

Indikationer:

• kvinder med den første episode af VTE, der opstod under graviditet, i postpartumperioden eller under indtagelse af orale svangerskabsforebyggende midler;
• kvinder med uforklarlig fosterdød under anden eller tredje trimester af graviditeten;
• kvinder med den første episode af VTE, der modtager hormonerstatningsterapi;
  
• patienter med en historie med gentagne tilfælde af venøs tromboemboli (VTE);
• patienter med den første episode af VTE under 50 år;
• patienter med den første episode af VTE i fravær af miljømæssige risikofaktorer i enhver alder
• patienter med den første episode af VTE med usædvanlig anatomisk lokalisering (cerebral, mesenterisk, leverårer, portalvene osv.);
• patienter med den første episode af VTE i alle aldre, der har førstegrads slægtninge (forældre, børn, søskende) med trombose under 50.

Uddannelse
Genetisk test kræver ikke særlig træning. Det anbefales at tage blod tidligst 4 timer efter sidste måltid.

Før diagnose anbefales det ikke at udsætte dig selv for stressende situationer, tage alkoholholdige drikkevarer og ryge.

Kost og medicin påvirker ikke testresultatet.

Fortolkning af resultater
For at fortolke resultaterne af genetisk test kræves konsultation med en genetiker.

Trombofili forlænget

Undersøgelsesinformation

En undersøgelse af 12 genetiske faktorer for trombofili bruges til at vurdere risikoen for trombose og andre komplikationer hos mennesker i fare.

Undersøgelsen inkluderer analyse af 12 parametre:

• Koagulationsfaktor II (F2-thrombin).
• Koagulationsfaktor V (F5 Leiden-faktor), Faktor V Leiden.
• Koagulationsfaktor VII (F7 proconvertin).
• Koagulationsfaktor XIII (F13A1).
• Fibrinogen (koagulationsfaktor 1), FGB.
• Integrin alpha 2 ITGA2.
• Integrin, beta 3 (blodpladeglycoprotein IIIa), ITGB3.
• Plasminogen-aktivatorhæmmer SERPINE1 (PAI1).
• Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR).
• Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR).
• Methioninsyntase MTR.
• Methioninsyntasereduktase MTRR.

Trombofili er en disposition for dannelsen af ​​blodpropper (blodpropper) i hulrummet i et kar af arvelig eller erhvervet karakter. Blodpropper blokerer blodgennemstrømningen og forårsager koronararteriesygdom, lungeemboli, slagtilfælde og hjerteanfald.

Til udviklingen af ​​trombofili er mutationer i nogle gener ansvarlige for koagulationsfaktorer, blodpladefaktorer og fibrinrolysefaktorer (antikoagulant system). Hos raske mennesker er blodets koagulations- og antikoagulationssystemer i balance, hvilket forhindrer dannelsen af ​​blodpropper og overdreven blødning. I nogle patologier, herunder trombofili, forstyrres balancen.

Der er ingen behandling for trombofili, men der er effektive forebyggende foranstaltninger, der kan forhindre udviklingen af ​​komplikationer.

Analysen er en molekylær genetisk undersøgelse af generne af koagulationsfaktorer, fibrinolyse, blodpladeceptorer, hvis ændring i aktiviteten medfører en tendens til øget trombedannelse. I udviklingen af ​​sygdommen kan gener af enzymer, der er ansvarlige for metabolismen af ​​folinsyre, være involveret. Mutationer i dem fører til aterosklerotiske og trombotiske ændringer i karene..

Indikationer med henblik på undersøgelsen

• Familiehistorie af arvelig tromboemboli.
• Historie af trombose:
• enkelt trombose op til 50 år;
• gentagen trombose
• et tilfælde af trombose i enhver alder med en familiehistorie;
• trombose af usædvanlig lokalisering (portal, mesenteriske, cerebrale vener);
• trombose af ukendt etiologi efter 50 år.
• Højrisikosituationer:
• massive kirurgiske indgreb;
• langvarig immobilisering
• onkologiske sygdomme;
• kemoterapi.
• Iskæmisk slagtilfælde.
• Kardiovaskulære sygdomme.
• Ordinerer standard antiblodpladebehandling.
• Brug af hormonel prævention eller hormonbehandling.
• Planlægning af graviditet hos kvinder med trombosehistorie, 1. grads slægtninge med diagnosticeret arvelig trombofili eller familiehistorie af tromboemboliske komplikationer.
• Kompliceret obstetrisk historie.

Kontraindikationer og begrænsninger

Der er ingen absolutte kontraindikationer.

Forberedelse til forskning

• Du skal donere blod på tom mave efter 8 timers faste.
• Dagen før du tager det biologiske materiale, anbefales det at give op med alkohol, tage medicin, spise fede fødevarer og tung fysisk anstrengelse..
• 1-2 timer før undersøgelsen skal du afstå fra at drikke kaffe, stærk te og sukkerholdige kulsyreholdige drikkevarer, ryge.
• Det anbefales ikke at blive testet dagen efter massage, fysioterapi, ultralyd og røntgenundersøgelser.

Forskningsmetode

PCR Realtid.

Resultatpræsentationsformat, enheder [og analysator, hvis muligt]

Resultaterne præsenteres i form af tilstedeværelse eller fravær af erstatning for hvert punkt. Analysator DT-96.

F2: 20210 G> En variant G / G (normal), G / A (heterozygot mutation), A / A (homozygot mutation).

F5: 1691 G> A (Arg506Gln) variant G / G (normal), G / A (heterozygot mutation), A / A (homozygot mutation).

F7: 10976 G> A (Arg353Gln) variant G / G (normal), G / A (heterozygot mutation), A / A (homozygot mutation).

F13: G> T (Val34Leu) variant Val / Val (normal), Val / Leu (heterozygot mutation), Leu / Leu (homozygot mutation).

FGB: -455 G> En variant G / G (normal), G / A (heterozygot mutation), A / A (homozygot mutation).

ITGA2: 807 C> T (Phe224 Phe) variant C / C (normal), C / T (heterozygot mutation), T / T (homozygot mutation).

ITGB3: 1565 T> C (Leu33Pro) Leu / Leu-variant (normal), Leu / Pro (heterozygot mutation), Pro / Pro (homozygot mutation).

PAI-1: -675 5G> 4G variant 5G / 5G (normal), 5G / 4G (heterozygot mutation), 4G / 4G (homozygot mutation).

Analytiske indikatorer

Mængden af ​​analyseret DNA skal være mindst 1,0 ng.

Plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet. Forskning af polymorfier i gener: F2 (20210, G> A), F5 (R534Q, G> A), F7 (R353Q, G> A), FGB (455, G> A), SERPINE1 / PAI-1 (-675, 5G> 4G)

Serviceomkostninger:

RUB 4900 * Bestil

Udførelsesperiode:5 - 12 kd.

• Premium klasse (for kvinder 30+) - I 42 810 gnid. Dette program er en del af en omfattende laboratorieundersøgelse designet til kvinder over 30 år for at opdage lidelser i forskellige organer og systemer i kroppen, hovedsagelig karakteristisk for denne alder. At bestille

At bestille Som en del af komplekset er billigereDen angivne periode inkluderer ikke dagen for indtagelse af biomaterialet

Mindst 3 timer efter sidste måltid. Du kan drikke vand uden gas.

Forskningsmetode: Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske steder ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Forskning på polymorfier i gener:

• F2 (protrombin, 20210, G> A), rs1799963
• F5 (Leiden-mutation, R534Q, G> A), rs6025
• F7 (koagulationsfaktor VII, R353Q, G> A), rs6046
• FGB (fibrinogen A), rs1800790
• SERPINE1 eller PAI-1 (plasminogenaktivatorinhibitor, - 675, 5G> 4G), rs1799768

Polymorfier i gener, der koder for plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet, øger sandsynligheden for venøs trombose og associerede komplikationer, primært i venerne i underekstremiteterne såvel som i cerebrale, mesenteriske, lever- og portalvener. Samtidig identifikation af flere genetiske faktorer, der er disponeret for trombofile tilstande, øger risikoen for trombose betydeligt. For eksempel øger samtidig påvisning af risikoalleler i F2- og F5-generne hos en patient risikoen for at udvikle trombose med 22 gange og deres separate bestemmelse kun 2 gange.

Viden om, at en person har medfødt trombofili, blandet trombofili eller simpelthen en øget genetisk risiko for trombose, påvirker signifikant:

• til præoperativ forberedelse og postoperativ styring
• forberedelse og styring af graviditet og fødsel;
• om udvikling af individuel forebyggelse af trombose og udnævnelse af et antal lægemidler osv..

Det er nødvendigt at huske på yderligere faktorer, der øger risikoen for at udvikle trombofili:

• højt blodtryk;
• sklerotiske vaskulære ændringer
• høje kolesterolniveauer
• dårlige vaner (misbrug af alkoholholdige drikkevarer, rygning osv.);
• alvorlige patologiske processer og sygdomme (ondartede tumorer, strålingssygdom, sygdomme i indre organer, især leveren).

Denne undersøgelse har til formål at identificere polymorfe mutationer i gener, der aktiverer eller deaktiverer forskellige forbindelser i blodkoagulationssystemet og øger eller mindsker sandsynligheden for dannelse af venøs trombose.

Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci udføres ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Fordelene ved metoden:

• høj forudsigelsesværdi af identificerede risikofaktorer;
• nøjagtigheden ved bestemmelse af genotypen
• analyse for tilstedeværelsen af ​​mutationer er nok til at udføre en gang i livet.

INDIKATIONER FOR STUDIER:

• Præ-symptomatisk bestemmelse af risikoen for at udvikle venøs trombose;
• Tilbagevendende tilfælde af venøs tromboemboli
• Den første episode af venøs tromboembolisme inden 50 år;
• Den første episode af venøs tromboemboli i fravær af miljømæssige risikofaktorer i enhver alder;
• Den første episode af venøs tromboemboli med en usædvanlig anatomisk lokalisering (cerebral, mesenterisk, hepatisk, portalvener osv.);
• Den første episode af venøs tromboembolisme hos personer i alle aldre, der har førstegrads slægtninge (forældre, børn, søstre, brødre) med trombose under 50;
• Den første episode af venøs tromboembolisme, der opstod under graviditet, i postpartumperioden eller under indtagelse af orale prævention;
• Uforklarlig intrauterin fosterdød under graviditetens andet eller tredje trimester, abnormiteter i moderkagenes struktur og funktion, fødselspatologi, forsinket fosterudvikling;
• Den første episode af venøs tromboemboli, mens man tager hormonerstatningsterapi;
• Iskæmisk hjertesygdom, arteriel hypertension, aterosklerose eller venøs trombose;
• Antiphospholipidsyndrom.

FORTOLKNING AF RESULTATER:

For hver polymorfisme i svarformularen i kolonnen "Resultat" er dens alleliske tilstand angivet: "Heterozygote" eller "Homozygote".

Et eksempel på et forskningsresultat. Polymorfier i gener, der koder for plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet

Parameter	Resultat
Polymorfisme i F2-genet (protrombin, 20210, G> A), rs1799963	GA
Polymorfisme i F5-genet (Leiden-mutation, R534Q, G> A), rs6025	AA
Polymorfisme i F7-genet (koagulationsfaktor VII, R353Q, G> A), rs6046	GG
Polymorfisme i FGB-genet (fibrinogen, 455, G> A), rs1800790	AA
Polymorfisme i SERPINE1-genet (plasminogenaktivatorinhibitor, - 675, 5G> 4G), rs1799768	5G / 4G
Laboratoriekommentar. Den samme polymorfisme, der er en risikofaktor for en sygdom / tilstand, kan have en beskyttende virkning på andre sygdomme. Konsultation med en specialistlæge er nødvendig for at fortolke resultaterne.
Lab note. Der er ingen referenceværdier for denne undersøgelse..

• Hvis nogen af ​​dine slægtninge har 1 eller 2 forhold (1 forhold: mor, far; 2 forhold: søstre, brødre, bedstemødre, bedstefædre) genetiske faktorer, der er disponeret for trombofile tilstande, er identificeret, bedes du angive disse oplysninger.
• Identifikationen af ​​en genetisk disposition bestemmer kun en øget risiko for at udvikle sygdommen, og ikke dens obligatoriske udvikling. Sådanne patienter er vist dispensær observation og primær forebyggelse.
• Når der påvises polymorfier i de gener, der koder for plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet, anbefales regelmæssig laboratorieundersøgelse i henhold til programmer 300006 Hæmostasesystem (screening) og andre laboratorietest.
• Hvis det er nødvendigt, ifølge forskningsresultaterne udarbejdes en konklusion af en genetiker (servicekode 181014).
• Konklusionen af ​​en genetiker udføres kun for tjenester udført i CMD-laboratoriet.
• Genetikeren beskriver resultatet inden for 10 arbejdsdage efter genetisk test er klar.
• Konklusionen fra en genetiker inkluderer en forklaring af betydningen af ​​den identificerede genotype, mulige patogenetiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​visse tilstande, individuelle risici for udviklingen af ​​patologiske tilstande og anbefalinger til forebyggelse, diagnose og mulige tilgange til patienthåndtering (efter aftale med den behandlende læge).

Vi henleder opmærksomheden på det faktum, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den relevante specialisering.

"[" serv_cost "] => streng (4)" 4900 "[" cito_price "] => NULL [" overordnet "] => streng (3)" 392 "[10] => streng (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>streng (1) "N" ["own_bmat"] => streng (2) "12" ["navn"] => streng (22) "Blod med EDTA" >> ["inden for"] => array (1) < [0]=>matrix (5) < ["url"]=>streng (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium class (for kvinder 30+) - I" ["serv_cost" ] => streng (5) "42810" ["opisanie"] => streng (2303) "

Dette program er en del af en omfattende laboratorieundersøgelse designet til kvinder over 30 år med henblik på at opdage lidelser i forskellige organer og systemer i kroppen, hovedsagelig karakteristisk for denne aldersgruppe: komplet blodtal, biokemiske markører for betændelse, diagnosticering af leverfunktion, hjerte-kar-sygdomme. system, nyrer, skjoldbruskkirtel, mave, bugspytkirtel, tarm, type 2-diabetes mellitus, risikoen for aterosklerose, undersøgelse af kønshormoner, vurdering af status for forskellige vitaminer, vurdering af immunsystemets tilstand ved allergiske sygdomme, parasitiske sygdomme, tumormarkører; genetisk disposition for graviditetskomplikationer, trombose, bryst- og æggestokkræft.

Indikationer med henblik på undersøgelsen:

• udvidet forebyggende undersøgelse af kvinder over 30 år.

Vi henleder opmærksomheden på det faktum, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den relevante specialisering.

"[" catalog_code "] => streng (6)" 300142 ">>>

Biomateriale og tilgængelige metoder til at tage:

En type	På kontoret
Blod med EDTA

Forberedelse til forskning:

Mindst 3 timer efter sidste måltid. Du kan drikke vand uden gas.

Forskningsmetode: Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Forskning på polymorfier i gener:

• F2 (protrombin, 20210, G> A), rs1799963
• F5 (Leiden-mutation, R534Q, G> A), rs6025
• F7 (koagulationsfaktor VII, R353Q, G> A), rs6046
• FGB (fibrinogen A), rs1800790
• SERPINE1 eller PAI-1 (plasminogenaktivatorinhibitor, - 675, 5G> 4G), rs1799768

Polymorfier i gener, der koder for plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet, øger sandsynligheden for venøs trombose og associerede komplikationer, primært i venerne i underekstremiteterne såvel som i cerebrale, mesenteriske, lever- og portalvener. Samtidig identifikation af flere genetiske faktorer, der er disponeret for trombofile tilstande, øger risikoen for trombose betydeligt. For eksempel øger samtidig påvisning af risikoalleler i F2- og F5-generne hos en patient risikoen for at udvikle trombose med 22 gange og deres separate bestemmelse kun 2 gange.

Viden om, at en person har medfødt trombofili, blandet trombofili eller simpelthen en øget genetisk risiko for trombose, påvirker signifikant:

• til præoperativ forberedelse og postoperativ styring
• forberedelse og styring af graviditet og fødsel;
• om udvikling af individuel forebyggelse af trombose og udnævnelse af et antal lægemidler mv..

Det er nødvendigt at huske på yderligere faktorer, der øger risikoen for at udvikle trombofili:

• højt blodtryk;
• sklerotiske vaskulære ændringer
• høje kolesterolniveauer
• dårlige vaner (misbrug af alkoholholdige drikkevarer, rygning osv.);
• alvorlige patologiske processer og sygdomme (ondartede tumorer, strålingssygdom, indre organers sygdomme, især leveren).

Denne undersøgelse er rettet mod at identificere polymorfe mutationer i gener, der aktiverer eller deaktiverer forskellige forbindelser i blodkoagulationssystemet og øger eller mindsker sandsynligheden for venøs trombose..

Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci udføres ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Fordelene ved metoden:

• høj forudsigelsesværdi af identificerede risikofaktorer;
• nøjagtigheden ved bestemmelse af genotypen
• analyse for tilstedeværelsen af ​​mutationer er nok til at udføre en gang i livet.

INDIKATIONER FOR STUDIER:

• Præ-symptomatisk bestemmelse af risikoen for at udvikle venøs trombose;
• Tilbagevendende tilfælde af venøs tromboemboli
• Den første episode af venøs tromboembolisme inden 50 år;
• Den første episode af venøs tromboemboli i fravær af miljømæssige risikofaktorer i enhver alder;
• Den første episode af venøs tromboemboli med en usædvanlig anatomisk lokalisering (cerebral, mesenterisk, hepatisk, portalvener osv.);
• Den første episode af venøs tromboembolisme hos personer i alle aldre, der har førstegrads slægtninge (forældre, børn, søstre, brødre) med trombose under 50;
• Den første episode af venøs tromboembolisme, der opstod under graviditet, i postpartumperioden eller under indtagelse af orale prævention;
• Uforklarlig intrauterin fosterdød under graviditetens andet eller tredje trimester, abnormiteter i moderkagenes struktur og funktion, fødselspatologi, forsinket fosterudvikling;
• Den første episode af venøs tromboemboli, mens man tager hormonerstatningsterapi;
• Iskæmisk hjertesygdom, arteriel hypertension, aterosklerose eller venøs trombose;
• Antiphospholipidsyndrom.

FORTOLKNING AF RESULTATER:

For hver polymorfisme i svarformularen i kolonnen "Resultat" er dens alleliske tilstand angivet: "Heterozygote" eller "Homozygote".

Et eksempel på et forskningsresultat. Polymorfier i gener, der koder for plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet

Parameter	Resultat
Polymorfisme i F2-genet (protrombin, 20210, G> A), rs1799963	GA
Polymorfisme i F5-genet (Leiden-mutation, R534Q, G> A), rs6025	AA
Polymorfisme i F7-genet (koagulationsfaktor VII, R353Q, G> A), rs6046	GG
Polymorfisme i FGB-genet (fibrinogen, 455, G> A), rs1800790	AA
Polymorfisme i SERPINE1-genet (plasminogenaktivatorinhibitor, - 675, 5G> 4G), rs1799768	5G / 4G
Laboratoriekommentar. Den samme polymorfisme, der er en risikofaktor for en sygdom / tilstand, kan have en beskyttende virkning på andre sygdomme. Konsultation med en specialistlæge er nødvendig for at fortolke resultaterne.
Lab note. Der er ingen referenceværdier for denne undersøgelse..

• Hvis nogen af ​​dine slægtninge har 1 eller 2 forhold (1 forhold: mor, far; 2 forhold: søstre, brødre, bedstemødre, bedstefædre) genetiske faktorer, der er disponeret for trombofile tilstande, er identificeret, bedes du angive disse oplysninger.
• Identifikationen af ​​en genetisk disposition bestemmer kun en øget risiko for at udvikle sygdommen, og ikke dens obligatoriske udvikling. Sådanne patienter er vist dispensær observation og primær forebyggelse.
• Når der påvises polymorfier i de gener, der koder for plasmafaktorer i blodkoagulationssystemet, anbefales regelmæssig laboratorieundersøgelse i henhold til programmer 300006 Hæmostasesystem (screening) og andre laboratorietest.
• Hvis det er nødvendigt, ifølge forskningsresultaterne udarbejdes en konklusion af en genetiker (servicekode 181014).
• Konklusionen af ​​en genetiker udføres kun for tjenester udført i CMD-laboratoriet.
• Genetikeren beskriver resultatet inden for 10 arbejdsdage efter genetisk test er klar.
• Konklusionen fra en genetiker inkluderer en forklaring af betydningen af ​​den identificerede genotype, mulige patogenetiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​visse tilstande, individuelle risici for udviklingen af ​​patologiske tilstande og anbefalinger til forebyggelse, diagnose og mulige tilgange til patienthåndtering (efter aftale med den behandlende læge).

Vi henleder opmærksomheden på det faktum, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den relevante specialisering.